ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中具有独特分子特征的亚型，其治疗策略的优化一直是临床研究的重点。随着靶向治疗技术的不断进步，新一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的涌现为患者带来了更长的生存期和更高的生活质量。在众多ALK-TKI中，布格替尼（Brigatinib）凭借其卓越的临床数据，尤其是ALTA-1L研究的头对头对比结果，确立了其在ALK阳性NSCLC一线治疗中的领先地位。

　　ALTA-1L研究是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在比较布格替尼与克唑替尼在未经ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究共纳入275例患者，按1:1比例随机分配至布格替尼组（90mg前7天导入期后增至180mg，每日一次）或克唑替尼组（250mg，每日两次）。研究的主要终点为独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及颅内疗效。

　　研究设计的一大亮点在于其分层因素——基线是否存在中枢神经系统（CNS）转移。这一设计充分考虑了ALK阳性NSCLC易发生脑转移的临床特点，使得研究结果更具临床指导意义。此外，研究允许克唑替尼组患者在疾病进展后交叉接受布格替尼治疗，这一设计更贴近真实世界中的治疗模式，但也为OS数据的解读带来挑战。

　　PFS显著延长：布格替尼的全身与颅内双重优势

　　ALTA-1L研究的首次中期分析结果显示，布格替尼组中位PFS达24.0个月，显著优于克唑替尼组的11.0个月（HR=0.49，P<0.0001）。这一结果在第二次中期分析中得以确认，中位随访时间延长至24.9个月时，BIRC评估的PFS风险比仍为0.49，研究者评估的中位PFS则进一步延长至29.4个月（HR=0.43，P<0.0001）。这一数据不仅刷新了ALK阳性NSCLC一线治疗的PFS纪录，更凸显了布格替尼在抑制肿瘤生长和延缓疾病进展方面的卓越能力。

　　尤为值得一提的是，布格替尼在颅内疗效方面的表现同样令人瞩目。对于基线存在CNS转移的患者，布格替尼组颅内ORR高达78%，中位颅内PFS达24个月，而克唑替尼组仅为12.7个月（HR=0.27，P<0.0001）。这一结果对于ALK阳性NSCLC患者而言意义重大，因为脑转移不仅严重影响患者的生活质量，更是导致死亡的重要原因。布格替尼通过其独特的血脑屏障穿透能力，有效控制了颅内病灶，为患者带来了更长的无症状生存期。

　　尽管ALTA-1L研究的OS数据因交叉设计而尚未成熟，但初步分析已显示出布格替尼在延长患者生存期方面的潜在优势。中位随访40.4个月时，布格替尼组和克唑替尼组的中位OS均未达到，但3年OS率分别为71%和68%（HR=0.81，P=0.31）。对于基线存在CNS转移的患者，这一优势更为明显，3年OS率分别为74%和55%，4年OS率分别为71%和44%。

　　值得注意的是，由于研究允许克唑替尼组患者在疾病进展后交叉接受布格替尼治疗，这一设计可能稀释了OS的组间差异。然而，即便在如此“不利”的条件下，布格替尼组仍显示出OS获益的趋势，这进一步支持了其作为一线治疗首选药物的地位。此外，多项回顾性研究也提示，一线使用布格替尼可能为患者带来更长的总生存期，因为早期控制疾病进展有助于减少后续治疗的选择限制和耐药风险。

　　安全性与耐受性：平衡疗效与生活质量的关键

　　在评估任何抗肿瘤药物的疗效时，安全性与耐受性同样不容忽视。ALTA-1L研究的安全性和耐受性数据表明，布格替尼在延长患者生存期的同时，并未显著增加严重不良事件的发生率。布格替尼组和克唑替尼组3-5级不良事件的发生率分别为52.0%和56.3%，因不良事件导致剂量调整的患者比例分别为20.4%和19.9%，治疗中止的比例分别为14.5%和14.6%。

　　布格替尼的常见不良事件包括腹泻、恶心、呕吐、疲乏和咳嗽等，多为1-2级，可通过支持治疗缓解。值得注意的是，布格替尼在用药前7天采用90mg导入期设计，这一策略有效降低了早期肺毒性的发生率，使得治疗更加安全可控。此外，布格替尼的剂量调整策略灵活，可根据患者的耐受性个体化调整，进一步提高了治疗的依从性。

　　基于ALTA-1L研究的卓越数据，布格替尼已被纳入NCCN指南作为ALK阳性NSCLC一线治疗的优先推荐方案。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。