恩曲替尼（Entrectinib）作为这一变革中的关键药物，凭借其针对NTRK基因融合实体瘤的卓越疗效，成为全球肿瘤患者和临床医生关注的焦点。作为一款广谱抗癌靶向药，恩曲替尼不仅为多种罕见肿瘤患者带来了生存希望，更在常见肿瘤治疗中展现出突破性潜力。

　　NTRK基因融合是一种罕见的致癌驱动因素，但其在多种实体瘤中均有分布。恩曲替尼的临床研究覆盖了超过14种肿瘤类型，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、神经系统肿瘤等。2022年发表在《临床癌症研究》上的综合分析显示，在121例NTRK融合阳性实体瘤患者中，恩曲替尼的客观缓解率（ORR）达61.2%，其中19例患者实现完全缓解，55例部分缓解。中位缓解持续时间（DoR）为20个月，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，中位总生存期（OS）达33.8个月。这一数据不仅刷新了实体瘤治疗的生存纪录，更验证了恩曲替尼“异病同治”的泛癌种治疗价值。

　　在罕见肿瘤领域，恩曲替尼的疗效尤为显著。例如，在分泌型乳腺癌患者中，NTRK融合发生率高达90%-100%，恩曲替尼治疗该亚组的ORR达83.3%，DoR尚未成熟；在婴儿纤维肉瘤患者中，ORR为57.7%，DoR达15个月。对于临床中极为棘手的脑转移患者，恩曲替尼同样表现出色：11例基线伴中枢神经系统（CNS）转移的患者，颅内病灶ORR达63.6%，中位颅内疾病控制时间长达22.1个月，近两年未进展。这一数据填补了传统治疗在脑转移领域的空白，为患者提供了长期生存的可能。

　　在常见肿瘤中，恩曲替尼也展现出突破性潜力。非小细胞肺癌（NSCLC）是NTRK融合阳性实体瘤中发病率最高的瘤种之一。2022年世界肺癌大会（WCLC）更新的数据显示，在ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗中，恩曲替尼的ORR达68.7%，中位DoR长达35.6个月，中位PFS为17.7个月，中位OS达47.7个月。更值得关注的是，恩曲替尼显著降低了脑转移风险：基线无脑转移患者经恩曲替尼治疗12个月后，仅1%发生颅内转移；基线伴脑转移患者的颅内ORR达80.0%，透脑性及颅内抗肿瘤效果优异。这一结果使其成为全球多部权威指南推荐的ROS1阳性NSCLC一线首选治疗方案。

　　种族异质性是肿瘤治疗中临床医生的重要关注点。2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲分会（ESMO-Asia）公布的数据显示，在13例NTRK融合阳性实体瘤亚洲患者（含中国患者）中，恩曲替尼的总体ORR为69.2%，其中基线伴CNS转移亚组ORR达75.0%，基线无CNS转移亚组为66.7%；中位DoR为10.4个月，中位PFS为14.9个月，中位OS尚未达到。这一结果与全球人群数据高度一致，验证了恩曲替尼在亚洲人群中的疗效可靠性。

　　亚洲患者中NTRK融合的频率略高于其他地区。研究表明，与中/南美洲（0.37%）、非洲（0.34%）或欧洲（0.28%）血统相比，具有亚洲（东亚和南亚）血统的患者NTRK融合患病率为0.40%。在婴儿纤维肉瘤、分泌型乳腺癌等罕见肿瘤中，NTRK融合频率更高，例如婴儿纤维肉瘤中ETV6-NTRK3融合发生率达90%-100%。这一特征使得恩曲替尼在亚洲市场的临床价值尤为突出。

　　在真实世界中，恩曲替尼的安全性同样可控。常见不良反应包括疲乏、便秘、味觉障碍、水肿等，多为1-2级，3-4级不良反应发生率低于10%。对于基线伴CNS转移的患者，神经系统毒性需密切监测，但总体可控。此外，恩曲替尼的用药便利性也是其优势之一：每日一次口服，无需频繁调整剂量，患者依从性高。

　　恩曲替尼的疗效高度依赖于NTRK基因融合的检测。目前，NTRK融合检测的主要方法包括下一代测序技术（NGS）和荧光原位杂交（FISH）。NGS可同时检测数百个基因，覆盖NTRK1/2/3全部外显子与断裂区附近内含子区域，是首选检测方法；FISH则适用于已怀疑存在特定基因融合的患者。值得注意的是，NTRK融合容易漏检，尤其是基于DNA的NGS测试可能因内含子长度受限而遗漏部分融合。因此，选择覆盖全面的检测产品至关重要。

　　老挝、印度等国的仿制药也已上市，价格进一步降低，中低收入国家患者可及性提升6倍。恩曲替尼仿制药现已在老挝正式上市，市场上有多种选择，如老挝卢修斯制药的LuciEntre、老挝东盟制药的Aentrek，以及老挝第二药厂出品的PHOENTRE。患者既可选择亲自出国购药，也能便捷地登录印度全球药房的唯一官方中文网站www.ingpharma.com进行在线下单。若在购药过程中有任何不解或疑问，欢迎随时联系ING药房的专业客服团队进行咨询。