阿普昔腾坦（Aprocitentan）作为一种新型口服双重内皮素受体拮抗剂，为难治性高血压患者带来了新的治疗选择。难治性高血压，即在改善生活方式的基础上，应用了可耐受的足够剂量且合理的3种降压药物（包括一种噻嗪类利尿剂）至少治疗4周后，诊室和诊室外血压值仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标的高血压，一直是临床治疗的难题。阿普昔腾坦的出现，为这部分患者提供了突破性的解决方案。

　　每日一次的用药方案

　　阿普昔腾坦的推荐剂量为每日一次，每次12.5毫克，口服片剂需整片吞服，可随餐或空腹服用。这一剂量设计源于III期PRECISION试验的剂量探索结果。在该试验中，12.5毫克组在4周时收缩压较基线下降15.3毫米汞柱，24小时动态收缩压下降4.2毫米汞柱，疗效显著优于安慰剂组，且与25毫克组疗效相当，但安全性更优。因此，12.5毫克被确定为降压治疗的首选剂量。

　　阿普昔腾坦的用药便捷性也是其一大优势。其半衰期长达44小时，这意味着患者只需每日服用一次，即可维持稳定的血药浓度，从而有效控制血压。对于难治性高血压患者而言，复杂的用药方案往往导致依从性下降，而阿普昔腾坦的每日一次用药方案，无疑提高了患者的治疗依从性，有助于血压的长期稳定控制。

　　体液潴留的应对策略

　　体液潴留是阿普昔腾坦治疗过程中常见的不良反应之一，主要表现为轻度至中度水肿，常见于腿部。在PRECISION试验中，为期4周的双盲部分，12.5毫克、25毫克和安慰剂组治疗患者的水肿发生率分别为9%、18%和2%。尽管多数水肿可通过利尿剂控制，但严重体液潴留可能诱发或加重心力衰竭，尤其在老年或合并慢性肾病（CKD）的患者中风险更高。

　　针对体液潴留，应建立系统的风险监测与剂量调整方案。对于高危人群，如老年患者（≥65岁）、CKD患者（估算肾小球滤过率eGFR<60毫升/分钟）、心力衰竭患者（纽约心脏协会NYHA分级II-IV级）以及既往有体液潴留病史者，应加强监测。监测指标包括体重、血压、下肢水肿程度、颈静脉怒张和肺部啰音等体征，以及B型利钠肽（BNP）或N末端前脑钠肽（NT-proBNP）等生物标志物。建议治疗初期每周监测体重和血压，稳定后每2-4周监测一次；对于高危患者，可联合使用生物电阻抗分析（BIA）或超声心动图定量评估体液状态。

　　在剂量调整方面，对于治疗4周后收缩压仍≥140毫米汞柱且未发生严重水肿（如体重增加<2千克/周、无下肢可凹性水肿）的患者，可考虑递增至25毫克。递增后需加强监测，若出现严重水肿或血压下降<10毫米汞柱，应恢复至12.5毫克。对于发生严重水肿（体重增加≥2千克>2克/分升的患者，应递减至6.25毫克（需将12.5毫克片剂掰半）。若递减后水肿仍持续，需停用阿普昔腾坦并评估其他病因。

　　联合用药调整也是控制体液潴留的重要手段。阿普昔腾坦常与利尿剂联合使用以控制液体潴留。对于轻度水肿（体重增加<1千克/周、下肢水肿1+），可加用噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪12.5-25毫克/日）；对于中度水肿（体重增加1-2千克/周、下肢水肿2+），需联用袢利尿剂（如呋塞米20-40毫克/日）；对于严重水肿或合并心力衰竭恶化，需住院静脉使用利尿剂并暂停阿普昔腾坦。

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