塞利尼索（selinexor）作为一种全球首款口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，在多发性骨髓瘤（MM）的治疗领域展现出了独特的疗效和重要的应用价值。其精准的用药方案对于保障治疗效果、减少不良反应以及提高患者生活质量起着关键作用。

　　塞利尼索在多发性骨髓瘤的治疗中，根据不同的联合用药方案，有着明确的推荐剂量和用药频率。

　　塞利尼索联合地塞米松方案

　　对于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，塞利尼索联合地塞米松是一种重要的治疗方案。中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将塞利尼索片 + 地塞米松治疗方案列为I级专家推荐（1类证据）。在该方案中，塞利尼索的推荐剂量为每周第1天和第3天口服80毫克，地塞米松推荐起始剂量20毫克，与塞利尼索同服。这种联合用药方案能显著增强抗肿瘤效果，为患者带来新的治疗希望。

　　STORM研究为这一方案提供了重要的临床依据。该研究是一项多中心、单臂、开放标签试验，旨在探索塞利尼索片 + 地塞米松（Xd）在多线复发难治性多发性骨髓瘤中的疗效。研究结果显示，对于前期已接受中位7线治疗的R/R MM患者，Xd方案可以取得26%的客观缓解率（ORR），中位总生存期（OS）为8.6个月，≥部分缓解（PR）患者中位OS延长至15.6个月。这充分证明了塞利尼索联合地塞米松方案在多线治疗失败患者中的有效性。

　　塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松方案

　　塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVd）方案也是治疗多发性骨髓瘤的重要选择之一。CSCO指南将塞利尼索片 + 地塞米松 + 硼替佐米治疗方案列为II级专家推荐（2类证据）。在该方案中，塞利尼索每周第1天口服100毫克，硼替佐米1.3毫克/平方米每周第1天皮下注射，共4周；地塞米松20毫克，每周第1天和第2天口服，每周两次。

　　BOSTON研究为SVd方案的有效性和安全性提供了有力支持。该研究是一项随机对照国际多中心3期临床研究，入组既往接受过1 - 3线治疗的MM患者。结果显示，SVd组相比硼替佐米 + 地塞米松（Vd）组，无进展生存期（PFS）获益显著，SVd组中位PFS为13.93个月，Vd组为9.46个月。亚组分析显示，SVd组疾病进展或死亡风险更低，且对于来那度胺难治的患者以及高龄患者（年龄＞65岁），PFS明显增加，提示有更高的获益。此外，SVd组中位反应时间较Vd组缩短，反应持续时间（DOR）更长，周围神经病变发生率显著降低。

　　塞利尼索联合泊马度胺和地塞米松方案

　　塞利尼索联合泊马度胺和地塞米松（SPd）方案同样在多发性骨髓瘤治疗中展现出良好的疗效。STOMP试验探索了不同Xd联合方案在R/R MM中的疗效和安全性，其中SPd是全口服三联疗法。在该方案中，推荐II期剂量（RP2D）为塞利尼索60毫克每周一次，泊马度胺4毫克每日一次，地塞米松40毫克每周一次口服给药。结果显示，在中位既往治疗线数3线的人群中，ORR为65%，中位PFS和OS分别为12.3个月和19.0个月。对于蛋白酶体抑制剂（PI）非难治的患者，该方案也取得了较好的治疗效果。

　　剂量调整的考量因素

　　在实际临床应用中，塞利尼索的剂量并非一成不变，需要根据患者的具体情况进行个体化调整。

　　患者个体差异

　　患者的年龄、身体状况、合并疾病等因素都会影响塞利尼索的耐受性和疗效。老年患者（＞65岁）通常身体机能下降，对药物的耐受性较差，因此建议起始剂量减至40毫克/周，并密切监测电解质及感染迹象。对于合并有其他基础疾病的患者，如肝肾功能不全患者，也需要根据具体情况谨慎调整剂量。轻度、中度和重度肾功能不全患者无需调整塞利尼索剂量，但终末期肾病或血液透析患者数据有限，需谨慎使用；轻度肝功能损伤（总胆红素≥1.5倍正常上限，天冬氨酸氨基转移酶＞正常上限）患者无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者尚无明确剂量调整指南，需根据胆红素和转氨酶水平谨慎用药。

　　治疗反应和不良反应

　　治疗过程中患者的反应和出现的不良反应也是剂量调整的重要依据。如果患者对治疗反应良好，且未出现明显不良反应，可维持原剂量继续治疗；但如果患者出现严重不良反应，如危及生命的血小板减少症、严重感染等，应及时调整剂量或暂停治疗，待患者身体状况改善后再重新评估治疗方案。例如，在STORM研究中，59%的MM患者因血小板减少调整剂量，但仍有26%获得部分缓解（PR），这说明在合理调整剂量的情况下，患者仍能从治疗中获益。

　　用药注意事项

　　为了确保塞利尼索治疗的安全性和有效性，患者在用药过程中需要注意以下事项。

　　整片吞服

　　塞利尼索片应整片吞服，不可咀嚼、压碎药片，以免影响药物的疗效。同时，患者应在每天大致相同的时间服用药物，可以餐后或空腹服用，以保持血药浓度的稳定。

　　预防性治疗

　　由于塞利尼索可能引起恶心、呕吐等胃肠道不良反应，在治疗前和治疗期间应提供5 - HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物的预防性伴随治疗。例如，可使用昂丹司琼联合阿瑞匹坦预防恶心呕吐，餐前30分钟给药可降低呕吐发生率。对于3级以上反应，可临时加用奥氮平2.5毫克睡前口服。

　　监测和随访

　　患者在治疗期间需要定期进行全血细胞计数、血生化（电解质）、体重等监测，特别是在治疗的前2个月，应每周监测一次，严重情况下每周监测两次。通过密切监测，可以及时发现患者的不良反应，并采取相应的措施进行调整和治疗。

　　塞利尼索在治疗多发性骨髓瘤中具有多种用药方案，其剂量和用药频率根据不同的联合用药方案以及患者的个体情况而有所不同。通过精准的用药和个体化的剂量调整，结合严格的用药注意事项和监测随访，可以最大程度地发挥塞利尼索的治疗效果，为多发性骨髓瘤患者带来更好的治疗结局和生活质量。

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