射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）是心血管疾病领域中治疗难度较大且预后较差的疾病类型，患者常面临反复住院、生活质量下降以及较高的死亡风险。在HFrEF的治疗中，维利西呱片（vericiguat）与沙库巴曲缬沙坦作为两种具有代表性的药物，其疗效差异备受关注。

　　维利西呱片：降低复合终点风险的新选择

　　维利西呱片是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，自2021年1月19日获美国食品药品监督管理局批准用于治疗心功能不全以来，便在全球范围内广泛应用于HFrEF的治疗。其核心适应症为近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数<45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，旨在降低心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。

　　VICTORIA研究作为维利西呱片疗效评估的关键临床试验，纳入了5050例射血分数低于45%的慢性心力衰竭患者，这些患者均面临较高的再住院风险。研究结果显示，与安慰剂组相比，接受每日10mg维利西呱片治疗的患者，其心血管死亡或心力衰竭住院的发生率显著降低10%。这一结果在多个亚组中保持一致，包括基线纽约心脏协会（NYHA）分级、肾小球滤过率以及是否使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）等。此外，维利西呱片在改善患者生活质量方面也表现出色，高剂量组患者的堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分显著提高，提示其有改善生活质量的潜力。

　　沙库巴曲缬沙坦：双重抑制机制的优势

　　沙库巴曲缬沙坦作为一种脑啡肽酶血管紧张素受体拮抗剂（ARNI），通过抑制醛固酮合成释放，降低心脏前后负荷，进而改善心功能。其含有的沙库巴曲和缬沙坦两种成分能协同作用，产生良好的心血管效应。

　　PARADIGM-HF研究是评估沙库巴曲缬沙坦疗效的里程碑式试验，该研究纳入了8442例NYHAⅡ-Ⅳ级、LVEF≤40%的慢性心力衰竭患者。结果显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦能显著降低心血管死亡风险20%，降低心力衰竭住院风险21%，并改善患者症状和生活质量。这一结果奠定了沙库巴曲缬沙坦在HFrEF治疗中的核心地位，使其成为全球多个心力衰竭指南推荐的Ⅰ类治疗药物。

　　疗效差异：适用人群与治疗目标的考量

　　尽管维利西呱片与沙库巴曲缬沙坦在HFrEF治疗中均表现出显著疗效，但两者在适用人群和治疗目标上存在一定差异。

　　维利西呱片更适用于那些已经接受标准治疗（包括ACEI/ARB、β受体阻滞剂、MRA等）但病情仍恶化的HFrEF患者。这类患者往往面临较高的再住院风险和死亡风险，维利西呱片通过修复受损的NO-sGC-cGMP细胞信号通路，改善心肌能量代谢和内皮功能，从而降低心血管事件风险。此外，维利西呱片对血压、肾功能及血钾的影响较小，使其在合并低血压、肾功能不全或高钾血症的患者中具有独特优势。

　　沙库巴曲缬沙坦则更适用于需要同时控制血压和改善心功能的HFrEF患者。其双重抑制机制不仅能有效降低心脏前后负荷，还能通过抑制脑啡肽酶增加内源性利钠肽水平，进一步促进利尿排钠和血管扩张。因此，沙库巴曲缬沙坦在降低心血管死亡和心力衰竭住院风险的同时，还能显著改善患者症状和生活质量。然而，沙库巴曲缬沙坦可能引起血管性水肿、高钾血症和肾功能损害等不良反应，需在用药过程中密切监测。

　　联合治疗：协同增效的新趋势

　　近年来，随着对HFrEF病理生理机制的深入理解，联合治疗已成为提高疗效、降低残余风险的重要策略。维利西呱片与沙库巴曲缬沙坦的联合使用便是这一趋势的典型代表。

　　研究显示，沙库巴曲缬沙坦联合维利西呱片治疗HFrEF能有效改善患者的心脏功能，逆转心脏结构重塑，减少心力衰竭再入院等主要不良事件的发生，提高患者的生命质量。VICTORY试验也证实，沙库巴曲缬沙坦与维利西呱片的治疗效果未见不利交互作用，与其他治疗组间比较，在接受沙库巴曲缬沙坦治疗超过3个月的患者中，症状性低血压、肾功能障碍和高钾血症的发生率差异均无统计学意义。

　　维利西呱片与沙库巴曲缬沙坦在HFrEF治疗中均表现出显著疗效，但两者在适用人群、治疗目标及不良反应方面存在一定差异。维利西呱片更适用于标准治疗后病情仍恶化的高风险患者，尤其是合并低血压、肾功能不全或高钾血症的患者；而沙库巴曲缬沙坦则更适用于需要同时控制血压和改善心功能的患者。在实际临床应用中，医生应根据患者的具体情况和治疗需求，制定个体化的治疗方案，必要时可考虑联合使用两种药物以协同增效，进一步降低心血管事件风险，改善患者预后。

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