在难治性高血压的治疗版图中，内皮素受体拮抗剂长期以来被视为一把尚未出鞘的利剑。安立生坦作为选择性ETA受体拮抗剂，虽在肺动脉高压领域建树颇丰，却因高度肺组织特异性而无法跻身全身性高血压治疗的舞台。阿普昔腾坦的横空出世，以PRECISION三期临床试验的铁证，彻底改写了这一格局，将全身性降压的终点线向前推进了近三十年来从未触及的距离。

　　PRECISION试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的三期研究，于2018年6月至2022年4月在欧洲、北美和澳大利亚同步开展，共筛选1965例接受三种降压药物联合治疗后血压仍未达标的患者，最终纳入730例难治性高血压患者。试验第一部分为期4周，患者按1比1比1的比例接受12.5毫克阿普昔腾坦、25毫克阿普昔腾坦或安慰剂治疗。结果掷地有声：12.5毫克组诊室收缩压较基线下降15.3毫米汞柱，25毫克组下降15.2毫米汞柱，而安慰剂组仅下降11.5毫米汞柱。阿普昔腾坦12.5毫克组与安慰剂组的差异达3.8毫米汞柱，P值0.0042；25毫克组与安慰剂组差异3.7毫米汞柱，P值0.0046，均具有高度统计学意义。24小时动态收缩压的下降更为惊人，12.5毫克组较安慰剂多降4.2毫米汞柱，25毫克组多降5.9毫米汞柱，降压效应覆盖全天，无晨间血压骤升现象。

　　反观安立生坦，这款选择性ETA拮抗剂虽在肺动脉高压治疗中将运动能力提升和病情恶化延缓作为核心终点，但其全身性降压数据几乎空白。安立生坦在肺动脉高压临床试验中的外周水肿发生率高达17%，与阿普昔腾坦25毫克组的18%水肿发生率相当，但安立生坦从未在难治性高血压人群中完成同等规模的随机对照试验。更关键的是，安立生坦具有高度肺组织特异性，经肝脏和肾脏排泄，其药代动力学特征决定了它无法像阿普昔腾坦一样实现全身血管的均匀舒张。阿普昔腾坦作为马昔腾坦的活性代谢产物，半衰期长达44小时，是安立生坦的三至四倍，可每日一次给药，平稳覆盖24小时血压波动。

　　PRECISION试验第二部分为期32周，全部704例患者接受25毫克阿普昔腾坦开放治疗，血压保持稳定无反弹。第三部分为期12周的随机撤药期更是一锤定音：停药4周后，安慰剂组24小时动态收缩压和舒张压均显著回升，较阿普昔腾坦组高出5.8毫米汞柱，P值小于0.0001，无可辩驳地证实了阿普昔腾坦降压效果的持续性和依赖性。持续用药48周的患者中，78%的收缩压低于140毫米汞柱，65%的24小时动态收缩压低于130毫米汞柱，降压效果持久如一。

　　在靶器官保护维度，阿普昔腾坦同样碾压安立生坦。第一部分结束时，12.5毫克组尿白蛋白与肌酐比值降低28%，25毫克组降低31%，而安慰剂组反而升高5%。在合并中重度慢性肾病的亚组中，这一降幅更是高达67%，展现出明确的肾脏保护作用。安立生坦在肺动脉高压以外的器官保护数据几乎为零。阿普昔腾坦以15.3毫米汞柱的收缩压降幅、5.8毫米汞柱的撤药反弹差值、78%的长期达标率以及明确的蛋白尿降低效应，在难治性高血压这一全身性疾病的治疗中，全面超越了仅作用于肺血管的安立生坦，确立了双重内皮素受体拮抗剂在全身降压领域不可撼动的统治地位。

　　阿普昔腾坦仿制药已在老挝上市，LuciApro由老挝卢修斯制药生产，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。