英菲格拉替尼（商品名Truseltiq）125毫克每日一次口服，连续服药21天后停药7天，228天为一个完整治疗周期，是目前获批用于FGFR2基因融合或重排阳性晚期胆管癌的口服靶向药物。这一方案的疗效数据来自关键性Ⅱ期临床试验NCT02150967，该试验纳入108例既往接受过至少一种系统治疗的晚期胆管癌患者，其中107例为Ⅳ期。结果掷地有声：确认的客观缓解率达到23%，包含1例完全缓解和24例部分缓解，95%置信区间为16%至32%。中位缓解持续时间5.0个月，23例缓解者中约35%的缓解持续超过6个月。中位无进展生存期6.77个月，中位总生存期12.2个月，疾病控制率高达84%。这些数字确立了125毫克每日一次作为标准起始剂量的临床地位，但疗效的背面，高磷血症是最需要主动管理的安全挑战。

　　高磷血症是英菲格拉替尼最突出的不良反应，发生率高达76.9%，在所有治疗相关不良事件中排名第一。临床试验中351例用药患者里，绝大多数出现血磷升高，其中3.8%达到3级严重程度。这不是可以忽略的数字，而是每四位用药患者中就有三位会遭遇的代谢异常。血磷升高若不加控制，可进一步导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、血管钙化甚至心肌钙化，后果可能致命。

　　说明书对高磷血症的管理给出了明确的阶梯式方案。当血清磷酸盐水平超过5.5毫克每分升时，必须立即启动降磷治疗，首选磷酸盐结合剂如司维拉姆或碳酸钙，同时配合低磷饮食。低磷饮食的核心是减少乳制品、加工食品、碳酸饮料和坚果的摄入，从源头上降低磷的吸收。当血磷超过7.5毫克每分升时，必须暂停英菲格拉替尼用药，强化降磷治疗，待血磷恢复至安全范围后再评估是否恢复用药。若出现危及生命的高磷血症如需要透析处理，则永久停药，没有商量余地。

　　肝功能损伤是另一条不可逾越的红线。英菲格拉替尼主要经肝脏代谢，肝功能不全患者的药物清除能力显著下降，血药浓度波动幅度增大，不良反应风险成倍放大。说明书对剂量调整有严格规定：轻度肝功能不全即总胆红素超过正常上限至1.5倍正常上限者，推荐剂量降至100毫克每日一次；中度肝功能不全即总胆红素超过1.5至3倍正常上限者，剂量进一步降至75毫克每日一次；重度肝功能不全即总胆红素超过3倍正常上限者，明确禁用。临床试验中1.8%的患者出现血清ALT升高，1.8%出现AST升高，不到1%报告了药物引起的肝细胞损伤，所有事件均无症状且停药后缓解，但这不意味着可以掉以轻心。

　　钙磷代谢异常同样是禁忌的重要组成部分。已有严重低磷血症或高钙血症的患者禁用该药，因为英菲格拉替尼会进一步扰乱钙磷平衡，将可控的代谢异常推向不可逆的组织损伤。治疗前必须检测血钙、血磷、碱性磷酸酶和肝功能，治疗期间每2至4周定期监测。联合用药方面，强效CYP3A4抑制剂如酮康唑会显著升高英菲格拉替尼暴露量，必须避免联用。

　　英菲格拉替尼仿制药已在老挝上市，商品名：LuciNfig，如需购买英菲格拉替尼,Infigratinib原研药或仿制药LuciNfig，可登录印度全球药房中文官网下单。药品从印度药房或药厂直邮，确保正品。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。