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Eikance阿托品0.01%每晚一滴控儿童近视,畏光面红常见,青光眼患者禁用

  全球首款明确用于减缓儿童近视发展的滴眼液Eikance(0.01%硫酸阿托品滴眼液)于2021年9月获澳大利亚治疗用品管理局批准上市,其注册核心依据来自两项覆盖亚洲人群超80%的关键随机双盲临床试验——ATOM 2系列研究与LAMP研究。这款药物的出现,标志着儿童近视防控从"被动矫正"迈入"主动干预"的新纪元。

  ATOM 2研究纳入400名6至12岁近视儿童,平均屈光不正介于-4.5D至-4.8D,分别接受0.5%、0.1%或0.01%阿托品滴眼液治疗。两年内,0.01%组平均近视进展仅为-0.49±0.60D,0.1%组为-0.38±0.60D,0.5%组为-0.30±0.63D。值得关注的是,仅0.01%组与0.5%组之间存在显著差异(p<0.05),而0.01%组的眼轴增长为0.41±0.32mm,略高于高浓度组,但其副作用谱系却大幅收窄。这意味着低浓度并非"低效",而是在疗效与耐受性之间找到了更优的平衡点。

  LAMP研究进一步验证了这一结论。该研究纳入438名4至12岁儿童,12个月后0.01%组平均近视进展为-0.59±0.61D,虽略高于0.05%组的-0.27±0.61D,但安慰剂组进展高达-0.81±0.53D(p<0.001),证明0.01%浓度仍具有明确的近视控制价值。更关键的是,0.01%组中43.8%的受试者年进展控制在0.5D以内,而安慰剂组仅24.2%。

  停药后的反弹效应是家长最为关切的问题。ATOM 2系列5年随访数据给出了清晰答案:停药1年后,0.5%组反弹-0.87±0.52D,0.1%组反弹-0.68±0.45D,而0.01%组仅反弹-0.28±0.33D。到第5年,0.01%组累计近视进展为-1.38±0.98D,显著优于0.1%组的-1.83±1.16D(p=0.003)和0.5%组的-1.98±1.10D(p<0.001)。更令人欣慰的是,0.01%组中仅24%的儿童需要再次治疗,远低于0.1%组的59%和0.5%组的68%。低反弹率使其成为长期用药的优选方案。

  副作用方面,0.01%浓度展现出良好的耐受性。畏光发生率高达72%,近视力模糊发生率为96%,但多数儿童在用药3个月后即可耐受。眼痛发生率为9.6%,畏光为5.6%,均属一过性反应。过敏性结膜炎发生率仅5%,远低于高浓度组的15%。LAMP研究亦证实,所有浓度下调节能力丧失和瞳孔大小变化均在可接受范围内,视力和视觉相关生活质量未受影响。

  然而,禁忌人群必须严格把控。闭角型青光眼患者及有青光眼家族史的儿童绝对禁用。ATOM研究明确指出,闭角型青光眼家族史儿童使用后存在急性发作风险,表现为剧烈眼痛、头痛伴恶心呕吐,需立即停药并急诊处理。此外,对阿托品或莨菪类生物碱过敏者同样禁用。国内已上市的0.01%硫酸阿托品滴眼液说明书亦明确标注:青光眼或有青光眼倾向的患者禁用,对莨菪类生物碱过敏者禁用。

  使用建议方面,Eikance推荐每晚睡前滴入结膜囊内一次一滴,持续用药至青春期晚期(16至18岁)。基线年龄≥10岁的儿童疗效更优,5年进展仅1.1D,优于低龄组的1.7D。对于年进展超过1.0D的快速进展者,推荐联合OK镜或DIMS镜片使用,新加坡研究显示联合方案可使5年近视进展率降至0.5D,控制率提升至85%。用药期间每6个月评估屈光及眼轴变化,若年进展低于0.25D且眼轴增长小于0.1mm,可考虑逐步减量至停药。

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