尼拉帕利（商品名：则乐/ZEJULA）是全球第三个获批的PARP抑制剂，由葛兰素史克研发，2017年经美国FDA批准上市，现已成为卵巢癌维持治疗的核心药物。对于体重不低于77kg且基线血小板计数不低于150×10⁹/L的患者，推荐剂量为每日一次口服300mg，整粒吞服，空腹或餐后均可，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。这一剂量方案并非随意设定，而是从数千例患者的临床试验中反复锤炼而来。

　　NOVA研究是一项关键的Ⅲ期临床试验，纳入553例铂敏感复发性卵巢癌患者，随机分配至尼拉帕利300mg每日一次组或安慰剂组。结果显示，尼拉帕利组的中位无进展生存期（PFS）达21.0个月，安慰剂组仅为5.5个月，疾病进展或死亡风险降低73%。在胚系BRCA突变亚组中，尼拉帕利组中位PFS更是长达21.0个月，风险比低至0.27。然而，疗效的背面是一份沉重的不良反应清单。

　　血小板减少是尼拉帕利治疗中最突出的血液学毒性，也是导致剂量调整和治疗中断的首要原因。NOVA研究中，300mg剂量组血小板减少的总体发生率高达33.8%，其中3级及以上事件占比达33.8%，4级血小板减少（低于25×10⁹/L）亦有报告。PRIMA研究进一步验证了这一数据：全球Ⅲ期临床试验中，尼拉帕利组血小板减少发生率为33.8%，3级及以上事件占21.3%至48.3%。血小板计数的中位下降时间为治疗开始后22天，这意味着用药前三周是最危险的窗口期。

　　高血压是尼拉帕利另一个高频不良反应。PRIMA研究显示，尼拉帕利组高血压发生率为19.3%，显著高于安慰剂组的8.5%，其中3至4级高血压占比约9%。最早可出现在治疗第1个月。高血压不仅增加心血管事件风险，还可能通过影响药物代谢降低治疗依从性。英国药品和健康医疗产品管理局（MHRA）明确警示：尼拉帕利治疗期间需排除未控制的高血压后再启动用药，以降低严重高血压包括高血压危象的风险。

　　严重肝功能损害是尼拉帕利的明确禁区。说明书指出，重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者不推荐使用本品，因药物暴露量可能显著增加，毒性风险不可控。轻度至中度肝功能损害患者无需调整起始剂量，但需密切监测肝功能指标。

　　剂量调整是管理毒性的核心手段。起始剂量300mg的患者，首次减量至200mg每日一次，若仍不耐受则再次减量至100mg每日一次。起始剂量200mg的患者，首次减量至100mg每日一次。NORA研究证实，通过个体化剂量调整，中国患者因血小板减少导致的剂量中断率从固定剂量组的42%降至19%。PRIMA研究中，尽管高血压发生率高于安慰剂组，但通过剂量调整与联合降压治疗，仅1.2%的患者因高血压终止治疗。

　　血液学监测有严格的时间节点：治疗第1个月每周检测全血细胞计数，接下来11个月每月检测一次，此后定期监测。若血小板低于50×10⁹/L或血红蛋白低于8g/dL，需暂停用药并启动剂量递减。一旦发生重度持续性血液学毒性且暂停用药28天内仍未好转，应停用本品并转诊血液科。

　　尼拉帕利300mg每日一次的方案，在NOVA研究中将中位PFS从5.5个月推升至21.0个月，在PRIMA研究中降低60%的疾病进展或死亡风险。

　　尼拉帕利仿制药现已于老挝、孟加拉等国成功上市，为患者提供更多治疗选择。目前市场上有多个版本可供选择，如老挝东盟制药推出的Nizela，孟加拉齐斯卡制药的Paribac，以及孟加拉碧康制药的NIRAPARIX等。此外，孟加拉珠峰制药也推出了NIRANIB。对于有尼拉帕利仿制药购买需求的患者，可访问印度全球药房中文官网（http://www.ingpharma.com）进行在线下单。该网站是ING药房唯一官方中文站点，若您有任何疑问，可随时咨询ING药房专业客服。