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"带瘤生存"这个词在慢性淋巴细胞白血病领域,正在被伊布替尼重新定义。过去CLL被视为不可治愈的惰性肿瘤,患者确诊后往往需要与疾病共存数十年。而伊布替尼十年随访数据给出的答案是:不仅能共存,还能活得接近正常人的寿命。
核心证据来自两项里程碑式研究。RESONATE-2研究8年随访显示,入组时中位年龄73岁的初治CLL患者,接受伊布替尼单药治疗后7年无进展生存率59%,7年总生存率78%。这意味着大部分患者在73岁开始服药,80岁时仍有近八成存活,与同龄普通人群的预期寿命已无明显差异。2026年EHA大会更新的最终分析进一步确认,中位无进展生存期达8.9年,10年总生存率68%,27%的患者持续用药超过10年,中位治疗时间6.2年。
II期研究NCT01500733的10年数据更具说服力。整组患者10年总生存率59.6%,初治患者高达70.8%,10年无进展生存率虽降至37.5%,但仍有超过三分之一的患者在十年后未出现疾病进展。更关键的是,达到不可检测微小残留病灶的15.5%患者中,92.3%保持无疾病进展,中位持续时间3.0年,其中6例在微小残留病灶阴性状态下停药,3例停药1年内仍维持阴性。这说明部分患者确实实现了深度缓解后的长期无药生存。
高危患者同样获益明确。TP53异常是CLL最凶险的预后因素,传统化疗对这类患者几乎无效。而伊布替尼治疗伴TP53异常的初治患者,10年总生存率仍达65.7%,无TP53异常者更高达75.3%。IGHV未突变患者中位无进展生存期6.7年,突变患者中位无进展生存期尚未达到,10年总生存率分别为49.5%和77.0%。这些数字放在十年前是不可想象的。
套细胞淋巴瘤患者的带瘤生存数据同样扎实。经治患者客观缓解率69%,中位无进展生存期14.6个月,部分患者带瘤生存超过数年。安全性支撑了长期用药的可行性:8年随访中严重高血压和房颤发生率分别稳定在26%至28%和8%至9%,82%的剂量调整事件最终得到解决,心脏事件导致停药的比例为13.1%。
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