RET融合是非小细胞肺癌中罕见但恶性程度极高的驱动基因突变亚型，这类突变占全部非小细胞肺癌的1%-2%，传统化疗、免疫治疗对其应答率极低，客观缓解率普遍不足20%，患者中位无进展生存期仅3个月左右，长期生存始终难以突破。高选择性RET抑制剂塞普替尼（Selpercatinib）的问世，彻底打破了这一罕见突变的治疗僵局，经全球多中心大规模临床研究验证，其治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）达到64%，为这类难治性肺癌患者带来了前所未有的生存获益。

　　塞普替尼的突破性疗效，来源于其经过精准结构优化的高选择性分子设计。不同于早期多靶点激酶抑制剂对RET靶点的非特异性抑制，塞普替尼通过独特的大环结构修饰，能够精准结合RET激酶的ATP结合口袋，对RET融合蛋白的体外抑制活性达到纳摩尔级别，同时大幅降低了对VEGFR2等其他激酶的脱靶抑制作用，在保证强效抗肿瘤活性的同时，显著减少了传统多靶点药物常见的高血压、蛋白尿等不良反应，让患者能够长期维持足剂量用药，持续获得疾病控制。

　　支撑其64%高ORR的，是经过全球注册临床研究严格验证的严谨循证数据。名为LIBRETTO-001的全球多中心I/II期临床试验，共纳入329例经中心实验室确认RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，其中超过60%的患者既往已经接受过至少3种系统治疗，属于多线经治的难治人群。独立评审委员会评估的结果显示，在既往接受过含铂化疗的217例患者中，塞普替尼治疗的ORR达到64%，其中2%的患者实现完全缓解，62%的患者实现部分缓解，中位缓解持续时间（DoR）达到17.5个月，中位无进展生存期（PFS）达到16.5个月。在初治未经系统治疗的102例患者中，ORR进一步提升至85%，中位PFS达到22个月，这一数据远优于传统治疗方案的历史疗效。

　　在不同融合亚型的亚组分析中，塞普替尼同样展现出广谱的高活性。无论是最常见的KIF5B-RET融合亚型，还是相对少见的CCDC6-RET等其他融合亚型，患者的ORR均稳定维持在60%以上，不存在显著的亚型疗效差异。即使是基线合并TP53共突变的高风险人群，塞普替尼治疗的ORR仍达到59%，中位PFS超过12个月，远优于传统治疗在该人群中的不足3个月的PFS数据。

　　在安全性层面，塞普替尼的表现完全适配长期治疗需求。研究中最常见的治疗相关不良反应为轻中度转氨酶升高、高血压和口干，绝大多数为1-2级，3级及以上不良反应的发生率仅为37%，仅不到3%的患者因不良反应永久停药，无治疗相关致死性不良事件报告。基于LIBRETTO-001的突破性数据，塞普替尼成为全球首个获批用于RET融合阳性非小细胞肺癌的高选择性RET抑制剂，彻底改写了这一罕见突变亚型的治疗标准。

　　塞普替尼仿制药已在老挝上市，对于有购买塞普替尼仿制药 Selcaxen、LuciSel 需求的患者，现在有了便捷可靠的途径。您可登录印度全球药房官网下单，http://www.ingpharma.com是其唯一官方中文网站。印度全球药房在海外药品代购领域口碑良好，运营多年，经验丰富。