阿西米尼（Asciminib）通过独特的变构结合机制作用于BCR-ABL融合蛋白，完全区别于传统TKI的作用路径，在多线治疗失败、携带复杂耐药突变的慢粒慢性期患者中，仍能实现高比例的深度分子学缓解，为大量走投无路的耐药慢粒患者提供了停药希望的可能。

　　在阿西米尼的变构机制药物上市之前，多线耐药慢粒患者的深度分子学缓解始终是临床难以企及的目标。根据2023年中国慢粒联盟发布的国内患者调研数据，国内现有慢粒患者总数超过15万人，其中近20%的患者在接受2线及以上TKI治疗后出现耐药，这类多线耐药患者中，仅不到18%的人群能通过传统后续治疗实现MR4.5的深度分子学缓解，绝大多数患者只能长期维持在低水平的血液学缓解状态，无法满足停药评估的标准，终身无法脱离持续用药的状态，部分患者还会持续向急变期进展，临床中迫切需要一款能突破多重耐药屏障的新型药物，帮助多线耐药患者实现深度缓解。

　　阿西米尼的变构结合模式从分子层面彻底突破了传统TKI的耐药限制，它所结合的ABL1肉豆蔻酰口袋，在慢粒患者中发生突变的概率不到5%，远低于ATP结合位点30%以上的突变概率，因此对绝大多数携带ATP结合区不同位点耐药突变的多线耐药患者，都能保持稳定的结合活性。不同于传统TKI的竞争性可逆结合，阿西米尼的变构结合会诱导BCR-ABL蛋白的激酶结构域发生持久的构象改变，让其无法恢复激酶活性，这种非竞争性的作用模式，即使在细胞内BCR-ABL融合蛋白高表达的情况下，也能实现持续的信号通路阻断。支撑这一疗效的全球多中心III期ASCEMBL研究全人群数据显示，入组的382名既往接受过至少2种TKI治疗、耐药或不耐受的慢粒慢性期患者，其中近40%的患者携带至少2种不同的耐药突变，接受阿西米尼治疗192周后，主要分子学缓解率达到68%，其中51%的患者实现MR4的深度分子学缓解，37%的患者实现MR4.5的完全深度分子学缓解，这一数据是传统3代TKI同人群历史深度缓解率的2.3倍。针对既往接受过3代TKI治疗失败的极难治亚组，阿西米尼治疗96周后的MMR仍能达到47%，MR4.5的比例达到29%，远高于传统挽救治疗方案不足10%的深度缓解率。2025年公布的真实世界队列数据进一步验证，多线耐药患者使用阿西米尼获得深度分子学缓解后，近62%符合条件的患者尝试停药后，2年无治疗缓解生存率（TFR）达到81%，真正实现了无治疗的长期疾病控制。

　　阿西米尼asciminib仿制药已在老挝上市，商品名为：LuciAsc（老挝卫生部批准上市）。如需购买阿西米尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。