慢性髓性白血病曾是一种预后极差的恶性肿瘤，酪氨酸激酶抑制剂的出现彻底改变了这一疾病的自然病程，使患者的10年生存率接近正常人群。然而，临床实践中仍有部分患者对现有TKI耐药或不耐受，尤其是携带T315I突变的患者，几乎对所有ATP竞争性TKI都耐药。阿西米尼作为一种全新机制的STAMP抑制剂，为这部分患者带来了突破性治疗选择。

　　阿西米尼的作用机制与既往所有TKI截然不同。传统TKI如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等，均通过与BCR-ABL1融合蛋白的ATP结合位点竞争性结合来抑制激酶活性。而阿西米尼特异性靶向ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋，模拟ABL1蛋白N端肉豆蔻酰化的负调控作用，从而抑制激酶活性。由于作用位点完全不同，ATP结合位点的突变不会影响阿西米尼的疗效，这使其能够有效克服多数耐药突变，包括顽固的T315I突变。

　　一项纳入8项研究、共691例患者的荟萃分析系统评估了阿西米尼作为二线及以上治疗的疗效和安全性。结果显示，所有慢性髓性白血病患者的总体主要分子学反应率为46.9%，95%置信区间为39.8%至54.0%。这一数据意味着近半数患者在治疗后达到了BCR-ABL1转录本水平低于0.1%的深度缓解，这是衡量CML治疗成功的关键指标。进一步分析发现，因不耐受而换用阿西米尼的患者MMR率高达66.2%，而因耐药换用的患者MMR率为31.0%，提示不耐受患者的获益更为显著。

　　在T315I突变患者中，阿西米尼同样显示出良好活性。虽然这类患者需要更高剂量，但多项研究证实其仍可诱导深度分子学反应。在ASC4FIRST这项针对新诊断患者的3期随机对照试验中，阿西米尼80毫克每日一次与研究者选择的TKI进行比较。结果显示，治疗48周时阿西米尼组的主要分子学反应率为67.7%，而对照组为49.0%，差异具有统计学意义。在预先选择伊马替尼作为对照的亚组中，阿西米尼的优势更为显著，MMR率为69.3%对比40.2%。安全性方面，阿西米尼的3级及以上不良事件发生率为38.0%，低于伊马替尼的44.4%和第二代TKI的54.9%，因不良事件停药的比例也更低。

　　对于经过多线治疗失败的患者而言，阿西米尼不仅提供了新的治疗机会，其口服每日一次的给药方式也大大提高了便利性。更重要的是，阿西米尼有望在未来成为新诊断患者的一线治疗选择，其独特的机制和低毒性特征可能重新定义CML的治疗格局。

　　阿西米尼asciminib仿制药已在老挝上市，商品名为：LuciAsc（老挝卫生部批准上市）。如需购买阿西米尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。