溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性肠病，主要累及结肠黏膜和黏膜下层，表现为持续或反复的腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重。全球范围内，UC的患病率持续上升，严重影响患者的生活质量。中重度患者常常经历频繁的复发和缓解交替，长期炎症可导致结肠黏膜糜烂、溃疡，甚至增加结直肠癌的风险。治疗目标已从单纯控制症状，逐步提升到实现黏膜愈合这一更深层次的疗效终点。然而，传统治疗如氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂，黏膜愈合率有限；生物制剂如抗TNF药物虽然改善了预后，但仍有约30%至40%的患者原发无应答或继发失效。2023年，美国FDA批准了礼来公司研发的米利珠单抗，商品名Omvoh，通用名Mirikizumab，为溃疡性结肠炎患者带来了靶向白细胞介素23的全新治疗选择。

　　米利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，选择性结合白细胞介素23的p19亚基。IL-23是Th17型炎症反应的核心驱动因子，在炎症性肠病的发病机制中扮演关键角色。它促进Th17细胞分化和IL-17等促炎因子的产生，维持肠道慢性炎症状态。与靶向IL-12/23 p40亚基的药物不同，米利珠单抗精准靶向IL-23的p19亚基，保留了IL-12介导的抗菌免疫应答，这在理论上可能降低严重感染的风险。通过阻断IL-23信号，米利珠单抗能够抑制下游炎症级联反应，促进肠道黏膜修复和愈合。

　　米利珠单抗在溃疡性结肠炎中的疗效在3期临床试验中得到了充分验证。研究纳入了中重度活动性溃疡性结肠炎患者，这些患者对传统治疗或生物制剂应答不佳或不耐受。结果显示，米利珠单抗治疗在诱导期和维持期均表现出优异的疗效。在诱导期，相当比例的患者达到临床缓解，即排便次数恢复正常且无直肠出血。更为关键的是黏膜愈合率——米利珠单抗组达到黏膜愈合的患者比例显著高于安慰剂组，这意味着肠道黏膜的糜烂和溃疡得到了真正的修复，而不仅仅是症状的表面改善。

　　在安全性方面，米利珠单抗的整体耐受性良好。最常见的不良反应包括上呼吸道感染和注射部位反应等。由于保留了IL-12通路，严重感染的风险相对较低。然而，作为免疫抑制剂，米利珠单抗仍可能增加感染风险，治疗期间需要监测感染征象。此外，该药物可能增加结核复发的风险，用药前需要进行结核筛查。

　　米利珠单抗的给药方案为皮下注射，诱导期每4周一次，维持期每8周一次。这种相对便捷的给药频率，相比每2周一次的抗TNF药物，提升了患者的依从性和生活质量。

　　对于一位中重度溃疡性结肠炎、反复便血、对传统治疗和抗TNF药物均应答不佳的患者来说，米利珠单抗带来的黏膜愈合和临床缓解，意味着肠道黏膜正在真正修复，意味着从频繁跑厕所的恐惧中解脱，意味着生活终于可以回归正常节奏。靶向IL-23 p19，精准抑制炎症，促进黏膜愈合，这是米利珠单抗为溃疡性结肠炎患者带来的深层治疗价值。

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