卵巢癌被称为沉默的杀手，约70%的患者在确诊时已处于晚期阶段。尽管初始手术联合铂类化疗能够使大部分患者达到缓解，但复发几乎是不可避免的宿命。对于新诊断的3至4期高级别上皮性卵巢癌患者来说，完成一线化疗后的维持治疗选择，直接关系到长期生存的质量和长度。2024年，美国FDA批准了卢卡帕利，通用名Rucaparib，商品名Rubraca，用于一线维持治疗，为这部分患者带来了重要的口服靶向选择。而更值得关注的是，在同源重组修复缺陷阳性这一特定亚组中，卢卡帕利展现出的疗效尤为突出。

　　卢卡帕利是一种口服的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，通过抑制PARP1和PARP2的酶活性，干扰肿瘤细胞的DNA单链断裂修复。在携带BRCA突变或HRD的肿瘤细胞中，PARP抑制导致DNA损伤无法得到有效修复，引发细胞死亡，这就是著名的合成致死效应。卢卡帕利对HRD阳性肿瘤具有特别强的杀伤作用，因为这类肿瘤本身就存在同源重组修复功能的缺陷，对PARP抑制更为敏感。

　　在卵巢癌一线维持治疗领域，卢卡帕利的疗效证据来自3期ATHENA-MONO研究。该试验纳入了538名新诊断的3至4期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者在接受一线铂类化疗后达到完全或部分缓解。患者随机接受卢卡帕利600毫克每日两次或安慰剂维持治疗。结果显示，在总人群中，卢卡帕利组的中位无进展生存期达到20.2个月，而安慰剂组仅为9.2个月，疾病进展或死亡风险降低48%，风险比为0.52，P值小于0.0001。

　　更为关键的是HRD阳性亚组的数据。在HRD阳性患者中，卢卡帕利组的中位无进展生存期达到28.7个月，安慰剂组为11.3个月，风险比为0.47。这意味着HRD阳性患者接受卢卡帕利维持治疗后，无进展生存期延长了近2.5倍。即使在BRCA突变阴性但HRD阳性的患者中，卢卡帕利同样展现出显著获益，这扩大了其适用人群。对于HRD阴性的患者，卢卡帕利也能将中位无进展生存期从9.1个月延长至12.1个月，风险比为0.65，证实了其超越生物标志物限制的广泛活性。

　　2025年4月，英国国家卫生与临床优化研究所发布了新的技术评估指南，推荐卢卡帕利作为一线维持治疗的选择，用于BRCA突变阴性且HRD阳性的患者，以及BRCA突变阴性且HRD状态阴性或未知、但不适合使用贝伐珠单抗的患者。这一推荐使卢卡帕利成为卵巢癌一线维持治疗中覆盖人群最广的PARP抑制剂之一。

　　卢卡帕利的推荐剂量为600毫克每日两次口服，可与食物同服或空腹服用。常见不良反应包括恶心、疲劳、贫血和肝酶升高等。长期使用需警惕骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的风险，尽管发生率较低。

　　对于一位刚完成一线化疗、基因检测显示HRD阳性的卵巢癌患者来说，卢卡帕利带来的28.7个月中位无进展生存期，意味着从11.3个月到28.7个月的2.5倍延长，意味着近2年半的无化疗间期，意味着生活质量的实质性提升和长期生存的希望。