奥维昔巴特（英文通用名 odevixibat，商品名蓓尔唯®/Bylvay®）是由瑞典 Albireo Pharma 研发、后被法国益普生（Ipsen）收购的口服回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂。2021 年 7 月先后获欧洲药品管理局与美国 FDA 批准，2024 年 12 月获中国国家药品监督管理局批准用于 ≥6 月龄进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒治疗。作为全球首个获批的 IBAT 抑制剂，奥维昔巴特填补了 PFIC 这一罕见病领域长期缺乏非手术靶向药物的空白。

　　PFIC 是什么？为什么会瘙痒？

　　进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组罕见的遗传性胆汁淤积性肝病，通常在婴儿期或儿童早期发病。由于肝细胞内胆汁排泄相关基因发生突变，胆汁无法正常从肝脏排入肠道，导致胆汁在肝内淤积。胆汁淤积的直接后果之一是顽固性皮肤瘙痒——患者（尤其是婴幼儿）因剧烈瘙痒而烦躁不安、反复抓挠，影响睡眠、生长发育与生活质量。长期胆汁淤积还可导致肝纤维化、肝硬化，最终需要肝移植。

　　胆汁淤积性瘙痒的机制尚未完全阐明，但胆汁酸在皮肤与神经末梢的蓄积被认为是核心因素之一。正常情况下，胆汁酸随胆汁排入肠道后，大部分在回肠末端通过回肠胆汁酸转运体（IBAT，又称 ASBT）被重新吸收，经门静脉返回肝脏，形成"肠肝循环"。在 PFIC 患者中，由于肝脏胆汁排泄障碍，胆汁酸在血液与皮肤中蓄积，刺激神经末梢产生瘙痒感。

　　奥维昔巴特的作用机制

　　奥维昔巴特正是通过抑制回肠末端的 IBAT 来发挥作用。口服后，奥维昔巴特在肠道局部发挥作用，特异性结合 IBAT，阻止肠道对胆汁酸的重吸收。其结果是：胆汁酸不再通过肠肝循环返回肝脏，而是随粪便排出体外。这一机制被称为"胆汁酸螯合/阻断"策略——通过减少胆汁酸的肠肝循环，降低血液与皮肤中的胆汁酸水平，从而缓解瘙痒。

　　与传统的胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）不同，奥维昔巴特并非通过结合胆汁酸将其固定在肠道，而是直接阻断胆汁酸的重吸收通道。这一分子设计使其具有口服给药、剂量精确、胃肠道耐受性较好的特点。

　　关键临床数据

　　支撑奥维昔巴特获批的关键研究是 PEDFIC 1 与 PEDFIC 2 研究。PEDFIC 1 是一项随机双盲安慰剂对照 III 期研究，纳入经活检确认的 PFIC 患儿，接受奥维昔巴特或安慰剂治疗 24 周。主要疗效指标为瘙痒评分的变化。研究结果显示，奥维昔巴特组在瘙痒改善方面显著优于安慰剂组，同时血清胆汁酸水平下降。PEDFIC 2 是开放标签扩展研究，进一步确认了奥维昔巴特的长期疗效与安全性。

　　在美国与欧洲，奥维昔巴特的适应症还扩展至 Alagille 综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒——这是另一类遗传性胆汁淤积性肝病，同样以顽固性瘙痒为主要临床表现。

　　临床定位

　　在 PFIC 的治疗历史中，手术干预（如部分胆道外引流术、回肠旁路术）曾是药物治疗失败后的主要选择，但手术创伤大、并发症多。奥维昔巴特作为口服非手术靶向药物，为 PFIC 患儿提供了药物控制瘙痒、延缓肝病进展的新选择。它并非治愈性药物——PFIC 的根本基因突变无法通过药物纠正——但它可以显著改善患儿的生活质量，并可能延缓肝移植的时间。

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