仑伐替尼（Lenvatinib）与PD-1抑制剂的联合方案，因帕博利珠单抗（Keytruda）的商品名“可瑞达”与仑伐替尼的谐音，被临床称为“可乐组合”。这一组合通过多靶点抑制与免疫激活的双重机制，在肝癌、肾癌、子宫内膜癌等多种实体瘤中展现出协同增效效应，成为肿瘤治疗领域的突破性策略。

　　抗血管生成与免疫微环境重塑的协同

　　仑伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断VEGFR、FGFR、PDGFR等通路，抑制肿瘤血管生成并诱导血管正常化。这一过程不仅减少肿瘤血供，更关键的是重塑肿瘤免疫微环境：正常化的血管结构降低肿瘤组织间液压，促进免疫细胞（如CD8+ T细胞）浸润；同时，仑伐替尼通过抑制FGFR4信号下调肿瘤细胞PD-L1表达，削弱肿瘤细胞的免疫逃逸能力。PD-1抑制剂则通过阻断PD-1与PD-L1结合，解除对T细胞的抑制，恢复其杀伤肿瘤细胞的活性。两者联用形成“抗血管生成-免疫激活”的正向循环，显著提升抗肿瘤效应。

　　代谢调控与免疫应答的交互增强

　　研究显示，仑伐替尼可降低肿瘤组织内免疫抑制性代谢物（如腺苷）的积累，同时促进免疫刺激性代谢物（如溶血磷脂酰胆碱）的生成。这种代谢重编程进一步增强PD-1抑制剂的疗效。此外，PD-1抑制剂激活的T细胞可分泌IFN-γ等细胞因子，诱导肿瘤血管进一步正常化，形成“免疫-代谢-血管”三重协同网络。在肝癌临床案例中，联合治疗使肿瘤微环境中CD8+ T细胞密度显著升高，而调节性T细胞（Treg）比例下降，印证了协同机制的实践价值。

　　跨癌种应用的机制扩展

　　除肝癌外，“可乐组合”在肾癌、子宫内膜癌等癌种中亦展现独特优势。在肾癌中，仑伐替尼通过抑制MET通路阻断肿瘤侵袭转移，与PD-1抑制剂联用可克服免疫耐药；在子宫内膜癌中，联合方案通过下调肿瘤细胞FGF表达，增强PD-L1抑制剂的敏感性。这种跨癌种适应性源于多靶点抑制剂对肿瘤共性通路（如血管生成、免疫逃逸）的干预，以及PD-1抑制剂对肿瘤异质性免疫微环境的调节能力。

　　仑伐替尼仿制药已上市，孟加拉珠峰制药LENVAXEN、印度NATCO制药LENVAT、孟加拉碧康制药LENVANIX、老挝东盟制药LYVIONI、老挝第二药厂PHOLENVA、孟加拉耀品国际LANIB等，如需购买仑伐替尼仿制药，可登录www.ingpharma.com印度全球药房唯一官方中文网站。