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印度全球药房:吉瑞替尼Gilteritinib治疗复发/难治性急性髓系白血病的完全缓解率与分化综合征预警

  吉瑞替尼(Gilteritinib)作为第二代FLT3抑制剂,已成为复发/难治性FLT3突变急性髓系白血病(AML)的标准治疗方案。其核心优势在于同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD两种常见突变,并通过阻断AXL激酶活性克服耐药,为患者提供持续治疗机会。

  完全缓解率提升的机制

  吉瑞替尼通过抑制FLT3信号通路,阻断白血病细胞增殖并诱导分化,从而恢复骨髓正常造血功能。临床试验显示,其完全缓解率(CR)达34%,显著高于传统化疗的15%。这一差异源于吉瑞替尼对FLT3突变细胞的精准靶向作用,可减少对正常细胞的损伤,同时降低复发风险。值得注意的是,患者需持续治疗至少6个周期,以充分评估疗效,部分患者可能在治疗后期才达到缓解。

  分化综合征的预警与管理

  分化综合征是吉瑞替尼治疗中需警惕的严重不良反应,发生率为3%-5%,通常出现在用药后1-3周。其机制与白血病细胞快速分化释放细胞因子相关,表现为发热、呼吸困难、体重增加、肺浸润及低血压。早期预警信号包括:

  突发高热伴寒战;

  呼吸急促或氧饱和度下降;

  面部或下肢水肿;

  胸痛或影像学提示肺部浸润。

  一旦怀疑分化综合征,需立即启动静脉注射地塞米松(10mg/12小时)并持续监测血流动力学。若症状未缓解,需暂停吉瑞替尼直至体征稳定。研究显示,及时干预可使90%以上患者恢复,但延迟治疗可能导致多器官衰竭。

  治疗前应全面评估患者风险,包括FLT3突变状态、既往治疗史及合并症。用药期间需每日监测体温、呼吸频率及体重,每周进行胸部X光或CT检查。对于高风险患者(如高白细胞计数或复杂核型),可考虑预防性使用小剂量糖皮质激素。此外,患者教育至关重要,需明确告知分化综合征的典型症状及紧急处理流程,确保及时就医。

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