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恩扎卢胺Enzalutamide的癫痫发作风险与机制,用药期间注意事项

  恩扎卢胺(Enzalutamide)作为第二代雄激素受体抑制剂,在治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中疗效显著,但其潜在的癫痫发作风险需引起高度重视。尽管总体发生率不足1%,但癫痫发作可能对患者造成严重伤害,因此需通过严格的患者筛选与用药管理降低风险。

  癫痫发作机制

  恩扎卢胺通过抑制雄激素受体(AR)的核转位及与DNA的结合,阻断前列腺癌细胞增殖信号。然而,AR在中枢神经系统(CNS)中亦有表达,药物可能干扰神经元电活动平衡,降低癫痫发作阈值。此外,恩扎卢胺可能诱发后部可逆性脑病综合征(PRES),表现为头痛、意识模糊及癫痫发作,进一步增加风险。

  患者筛选标准

  用药前需全面评估患者癫痫相关危险因素:

  病史:既往癫痫发作、脑外伤、脑血管意外(如脑卒中或短暂性脑缺血发作)、脑肿瘤或脑膜瘤病史;

  用药史:当前或近期使用可能降低癫痫阈值的药物(如抗抑郁药、抗生素或镇痛药);

  合并症:阿尔茨海默病、动静脉畸形或颅内感染史;

  其他风险:过去12个月内不明原因的意识丧失或存在脑部占位性病变。

  若患者存在≥1项危险因素,需权衡疗效与风险,必要时选择替代治疗方案。

  用药期间注意事项

  风险告知与活动限制:用药前向患者及家属明确癫痫发作风险,避免驾驶、高空作业或操作机械等高风险活动;

  症状监测:定期询问患者是否出现头痛、视力改变、意识模糊等PRES前驱症状,或肢体麻木、口角抽动等癫痫发作先兆;

  紧急处理:若发生癫痫发作,立即停药并就医,永久终止恩扎卢胺治疗;

  药物相互作用管理:避免与强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)联用,此类药物可能升高恩扎卢胺血药浓度,进一步增加癫痫风险;

  剂量调整:若患者需联合使用可能诱发癫痫的药物,需评估风险后谨慎调整剂量或更换治疗方案。

  长期随访

  用药期间每3个月评估癫痫风险因素,如新增用药或合并症,需重新评估治疗方案。老年患者因代谢能力下降,需加强监测。通过严格筛选与动态管理,可最大限度降低癫痫发作风险,保障治疗安全性。

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