维奈克拉（Venetoclax）作为全球首个获批的高选择性BCL-2抑制剂，通过靶向癌细胞生存的核心机制，为血液肿瘤治疗带来突破性进展。其作用机制与临床应用价值，可从以下角度深入解析。

　　一、精准打击癌细胞的“生存开关”

　　正常细胞的生死由促凋亡蛋白（如BAX、BAK）与抗凋亡蛋白（如BCL-2）共同调控。当细胞受损时，促凋亡蛋白激活，引发线粒体破裂和细胞凋亡。然而，白血病细胞（如CLL、AML）常过度表达BCL-2蛋白，通过“锁住”BAX/BAK阻断凋亡信号，使癌细胞得以无限增殖。维奈克拉通过与BCL-2结合，亲和力是天然促凋亡蛋白的100倍以上，可高效解除其对BAX/BAK的抑制。释放后的BAX/BAK在线粒体外膜形成孔道，释放细胞色素C并激活凋亡酶（caspases），最终触发癌细胞程序性死亡。这一机制对BCL-2高表达的癌细胞具有选择性杀伤作用，同时对依赖BCL-XL的正常造血干细胞影响较小，保障了治疗安全性。

　　二、临床应用覆盖多类型血液肿瘤

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）

　　维奈克拉是复发/难治性CLL的一线选择，尤其适用于17p缺失或TP53突变等高危患者。其单药或联合奥妥珠单抗、利妥昔单抗的方案，可显著提高完全缓解率（CR）和无进展生存期（PFS）。

　　急性髓系白血病（AML）

　　针对75岁以上或因合并症无法耐受强化化疗的新诊断急性髓系白血病患者，维奈克拉联合去甲基化药物（如阿扎胞苷）或低剂量阿糖胞苷，成为标准治疗方案。该组合通过协同抑制BCL-2和DNA甲基化，增强癌细胞对治疗的敏感性。

　　其他血液肿瘤

　　在套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及骨髓增生异常综合征（MDS）中，维奈克拉通过清除微小残留病灶（MRD），降低复发风险。例如，在移植后MRD阳性的急性髓系白血病患者中，维奈克拉联合方案可使40%-60%的患者转阴。

　　三、治疗优势与注意事项

　　维奈克拉的核心优势在于其靶向性：通过精准阻断BCL-2，避免传统化疗对正常细胞的广泛杀伤，减少骨髓抑制等副作用。然而，治疗初期需警惕肿瘤溶解综合征（TLS），需通过剂量爬坡（从20mg逐步增至400mg）和水化预防。此外，患者需避免食用葡萄柚等含CYP3A抑制剂的食物，以防止药物代谢异常。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉和老挝上市，版本较多，有孟加拉碧康制药生产的ventanix，孟加拉耀品国际生产的venex，孟加拉珠峰制药生产的ventoxen，老挝南塔金象药厂生产的venke，老挝东盟制药生产的ventok，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。