在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗领域，真实世界研究（RWS）正成为验证药物疗效与安全性的重要工具。相较于随机对照试验（RCT）的严格入组标准，RWS通过纳入更广泛的患者群体，包括合并症、老年患者及既往治疗史复杂者，提供了更贴近临床实践的证据。哌柏西利（Palbociclib）作为全球首个CDK4/6抑制剂，其联合内分泌治疗（ET）方案在真实世界中展现出的长期生存获益，已得到多项大型研究的充分验证，尤其为绝经后患者带来了显著的临床价值。

　　日本P-BRIDGE研究：一线治疗中位OS突破5年

　　2025年4月发表的日本P-BRIDGE研究是一项多中心、观察性研究，纳入693例接受一线或二线哌柏西利联合ET治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。中位随访48.1个月的结果显示：一线治疗组的中位无进展生存期（PFS）达26.2个月，中位总生存期（OS）突破5年（68.2个月），显著优于二线治疗组（14.9个月和50.7个月）。这一数据不仅超越了既往RCT的结果，更证实了哌柏西利在亚洲人群中的长期疗效。

　　进一步亚组分析揭示，内脏转移患者的中位OS达65.0个月，肝转移患者为46.4个月，而仅骨转移患者的中位OS未达到（57.8个月-未达到）。值得注意的是，无化疗间期（TFI）≥12个月的患者中位OS未达到，提示早期引入哌柏西利联合治疗可能通过延缓化疗需求，为患者争取更长的生存时间。研究负责人指出：“P-BRIDGE研究的数据真实反映了临床实践中的患者多样性，其结果为哌柏西利作为一线标准治疗提供了高级别证据。”

　　中国多中心研究：非CNS转移患者OS显著延长

　　中国学者在真实世界研究中同样验证了哌柏西利的长期获益。2023年ASCO公布的一项多中心回顾性研究纳入400例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中204例接受哌柏西利联合ET治疗，196例接受ET单药治疗。中位随访39.5个月的结果显示：联合组的中位至治疗失败时间（TTF）达11.8个月，较单药组（9.47个月）显著延长（HR=0.69，95% CI 0.56-0.86，P=0.00057）；中位OS在整体人群中未达显著差异，但在非中枢神经系统（CNS）转移患者中，联合组的中位OS显著长于单药组（HR=0.657，95% CI 0.443-0.973，P=0.013）。

　　研究团队进一步分析发现，联合组中因疾病进展导致治疗失败的比例高达93.2%，而因经济或不良反应无法耐受的比例仅分别为4.9%和1.9%，表明联合方案在真实世界中具有良好的耐受性。主要研究者强调：“真实世界中的患者往往合并多种疾病，且治疗依从性受社会经济因素影响。哌柏西利联合ET的长期获益，尤其在非CNS转移患者中的显著优势，为其在临床实践中的优先应用提供了有力支持。”

　　欧洲多国数据：跨线治疗持续抑制疾病进展

　　欧洲的真实世界研究同样支持哌柏西利的长期疗效。2025年ESMO会议公布的Flatiron DOT研究纳入超万例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，对比了哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利三款CDK4/6抑制剂的治疗持续时间（DOT）与停药率。结果显示：哌柏西利联合ET组的一线治疗中位DOT达18.3个月，显著长于瑞波西利组（15.9个月）和阿贝西利组（14.9个月）；停药风险较后两者分别降低27%和31%。进一步分析发现，哌柏西利组患者后续治疗中更少转换为其他CDK4/6抑制剂，提示其疗效的持久性。

　　英国、西班牙和德国的联合研究则提供了更具体的生存数据。在英国队列中，哌柏西利联合ET组的中位PFS达33.9个月，中位OS为51.3个月；西班牙队列的中位PFS为28.1个月，中位OS未达到；德国队列的中位PFS达48.1个月，中位OS为65.2个月。研究者指出：“尽管不同国家的患者基线特征存在差异，但哌柏西利联合ET在延长PFS与OS中的优势具有一致性，尤其在德国队列中观察到的48.1个月中位PFS，进一步证实了其在长期疾病控制中的核心作用。”

　　耐受性优势：低停药率保障持续治疗

　　真实世界数据不仅验证了哌柏西利的疗效，更揭示了其在耐受性方面的独特优势。P-BRIDGE研究中，哌柏西利联合ET组的3/4级不良事件发生率与RCT数据一致，以中性粒细胞减少（57.7%）和白细胞减少（37.7%）为主，但通过剂量调整可有效管理，仅2.1%的患者因不良反应停药。Flatiron DOT研究则显示，哌柏西利组的停药率在3、6、12、18及24个月时间点均低于其他CDK4/6抑制剂，提示其更优的治疗持久性。

　　中国研究同样支持这一结论。在400例患者的队列中，哌柏西利联合ET组因不良反应无法耐受导致治疗失败的比例仅1.9%，显著低于经济因素导致的4.9%。研究者认为：“真实世界中的患者往往因多种原因中断治疗，哌柏西利联合ET的低停药率，尤其因不良反应导致的停药率低，为其在长期治疗中的应用提供了保障。”

　　权威指南推荐：从证据到实践的转化

　　基于扎实的真实世界证据，哌柏西利联合ET方案已被全球权威指南一致推荐为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗首选。NCCN指南明确指出，对于无内脏危象的患者，哌柏西利联合ET应作为首选方案；ESMO指南亦强调其在延长PFS与OS中的核心作用，尤其推荐用于内脏转移及既往内分泌敏感患者。中国CSCO指南则将其列为I级推荐，并指出其“在真实世界中展现出与RCT一致的疗效，且耐受性良好”。

　　从RCT到RWS，哌柏西利联合ET方案的疗效与安全性已得到全方位验证。真实世界数据不仅填补了RCT研究的局限性，更通过纳入更广泛的患者群体，为临床实践提供了更具指导意义的证据。

　　哌柏西利Palbociclib仿制药已上市，版本较多，孟加拉珠峰制药生产的Palboxen，孟加拉耀品国际制药生产的PALBO，孟加拉伊斯达制药生产的PALBOCENT，老挝东盟制药的Parcini，孟加拉碧康制药生产的PALBONIX，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。