IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，其高发病率与快速进展特性长期困扰着临床治疗。传统治疗依赖血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB），但这类药物对蛋白尿的降幅有限，且无法有效延缓肾功能恶化。2023年，一项里程碑式的Ⅲ期PROTECT研究结果在《柳叶刀》发表，揭示了司帕生坦（Sparsentan）在IgA肾病治疗中的突破性疗效——其头对头对比厄贝沙坦（ARB类代表药物）时，蛋白尿降幅达后者的3倍以上，且长期肾功能保护效果显著。

　　PROTECT研究是一项覆盖美洲、亚洲、欧洲18个国家134个临床中心的国际多中心试验，纳入404例经活检确诊的IgA肾病患者。入组标准严格限定为：年龄≥18岁、尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g、估算肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73m²，且已接受最大耐受剂量ACEI/ARB治疗至少12周仍蛋白尿持续升高。患者按1:1比例随机分配至司帕生坦组（目标剂量400mg/日）或厄贝沙坦组（目标剂量300mg/日），治疗周期长达110周。研究采用双盲设计，确保结果客观性，主要终点为36周时UPCR较基线的变化，次要终点包括eGFR斜率、完全缓解率及安全性。

　　蛋白尿降幅：中期分析即显优势，长期维持显著差异

　　36周中期分析显示，司帕生坦组UPCR较基线下降49.8%，而厄贝沙坦组仅下降15.1%（P<0.001），降幅提升近3倍。这一差异在110周长期随访中持续扩大：司帕生坦组仍保持40%以上的蛋白尿降幅，而厄贝沙坦组降幅不足30%。亚组分析进一步揭示，基线UPCR≥3.5g/g的重度蛋白尿患者中，司帕生坦组降幅达58%，显著优于厄贝沙坦组的22%；即使基线蛋白尿较低（UPCR<1.5g/g）的患者，司帕生坦组完全缓解率（尿蛋白<0.3g/d）仍达48.1%，较厄贝沙坦组的19.1%提升2.6倍。

　　肾功能保护：延缓eGFR下降，降低终末期肾病风险

　　司帕生坦的肾脏保护作用在长期随访中尤为突出。110周时，司帕生坦组eGFR年下降率为-1.7mL/min/1.73m²，较厄贝沙坦组的-3.9mL/min/1.73m²减缓58%，差异达1.1mL/min/1.73m²/年（P=0.037）。这一结果直接转化为临床硬终点获益：司帕生坦组达到“eGFR下降40%、终末期肾病或死亡”复合终点的患者比例为9%，较厄贝沙坦组的13%降低31%（相对风险0.7）。值得注意的是，基线eGFR<60mL/min/1.73m²的肾功能受损患者中，司帕生坦组肾功能恶化风险降低55%，凸显其在高危人群中的保护价值。

　　安全性：耐受性良好，不良反应可控

　　司帕生坦的安全性数据与其疗效同样令人瞩目。研究期间，两组严重不良事件发生率无显著差异（司帕生坦组6.2% vs. 厄贝沙坦组5.1%），常见不良反应包括外周水肿（18.6% vs. 14.3%）、低血压（12.4% vs. 9.8%）和高钾血症（9.7% vs. 8.2%），但均未导致治疗中断。肝酶升高（ALT>3倍正常上限）发生率为3.5%，但无胆红素升高或肝衰竭病例，提示需定期监测肝功能但无需过度担忧。此外，司帕生坦未增加体液潴留或药物性肝损伤风险，与传统免疫抑制剂相比，其安全性优势显著。

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