在晚期实体瘤的治疗中，单一疗法的疗效往往有限，而联合治疗凭借其协同增效的作用机制，正成为提升患者生存获益的新趋势。仑伐替尼（Lenvatinib）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的组合方案，凭借其在晚期肾细胞癌（RCC）和子宫内膜癌一线治疗中的卓越疗效，为患者带来了压倒性的生存优势，重新定义了晚期实体瘤的治疗标准。

　　晚期肾细胞癌：从生存困境到长期生存

　　肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中晚期患者的5年生存率不足13%。传统的一线治疗以舒尼替尼为代表的血管生成抑制剂为主，但中位PFS仅约11个月，总生存期（OS）难以突破3年。仑伐替尼联合帕博利珠单抗的出现，彻底改变了这一局面。

　　在III期CLEAR/KEYNOTE-581试验中，355例晚期RCC患者接受仑伐替尼（20 mg/天）联合帕博利珠单抗（200 mg/3周）治疗，与357例接受舒尼替尼单药治疗的患者进行对比。结果显示，联合治疗组的中位PFS达23.9个月，是舒尼替尼组（9.2个月）的2.6倍；客观缓解率（ORR）达71.3%，远高于舒尼替尼组的36.7%；中位OS虽未达到主要终点，但36个月OS率达66.4%，显著优于舒尼替尼组的60.2%。

　　更令人瞩目的是，联合治疗组的完全缓解（CR）率达16.1%，是舒尼替尼组（4.2%）的近4倍。这意味着，超过六分之一的患者有望实现肿瘤完全消失，获得长期无病生存的可能。对于高危晚期RCC患者，联合治疗的优势同样显著，中位PFS达25.8个月，ORR达74.5%，为高危人群提供了更强的生存保障。

　　晚期子宫内膜癌：从治疗空白到标准方案

　　子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，晚期患者的5年生存率仅约17%。传统化疗方案疗效有限，且副作用明显，患者生活质量亟待改善。仑伐替尼联合帕博利珠单抗的组合方案，为晚期子宫内膜癌患者带来了新的治疗希望。

　　在III期309/KEYNOTE-775试验中，411例晚期子宫内膜癌患者接受仑伐替尼（20 mg/天）联合帕博利珠单抗（200 mg/3周）治疗，与416例接受医生选择的化疗（阿霉素或紫杉醇）的患者进行对比。结果显示，联合治疗组的中位PFS达7.2个月，是化疗组（3.8个月）的1.9倍；ORR达32.4%，显著高于化疗组的14.8%；中位OS达18.3个月，较化疗组（11.4个月）延长了近7个月。

　　对于错配修复功能正常（pMMR）的晚期子宫内膜癌患者，联合治疗的优势同样突出。在pMMR亚组中，联合治疗组的中位PFS达6.6个月，是化疗组（3.8个月）的1.7倍；中位OS达17.4个月，较化疗组（12.0个月）延长了5.4个月。这一数据填补了pMMR晚期子宫内膜癌一线治疗的有效方案空白，为患者提供了更优选择。

　　安全可控：联合治疗的安全屏障

　　联合治疗的疗效提升是否伴随安全风险的增加？仑伐替尼联合帕博利珠单抗的安全性问题备受关注。在CLEAR/KEYNOTE-581试验中，联合治疗组的3/4级不良事件（AEs）发生率为71.8%，虽高于舒尼替尼组的60.3%，但通过剂量调整和对症支持治疗，大部分AEs可得到有效控制。

　　高血压（35.3%）、腹泻（34.5%）和甲状腺功能减退（26.2%）是联合治疗组最常见的3/4级AEs，但通过降压药物、止泻药和甲状腺激素替代治疗，患者的生活质量未受到显著影响。此外，联合治疗组的严重AEs发生率（43.0%）与舒尼替尼组（49.7%）相当，且治疗相关死亡事件发生率（1.7%）与舒尼替尼组（1.4%）无显著差异，提示联合治疗的安全性总体可控。

　　在309/KEYNOTE-775试验中，联合治疗组的3/4级AEs发生率为88.9%，高于化疗组的72.7%，但通过剂量调整和停药管理，大部分患者能够继续接受治疗。高血压（37.2%）、疲劳（17.0%）和腹泻（16.3%）是最常见的3/4级AEs，但通过积极管理，患者的生活质量未受到严重影响。此外，联合治疗组的严重AEs发生率（31.6%）与化疗组（26.6%）相当，提示联合治疗的安全性在可接受范围内。

　　指南推荐：从临床研究到临床实践

　　仑伐替尼联合帕博利珠单抗的卓越疗效和可控安全性，得到了全球权威指南的一致推荐。在美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中，联合方案被列为晚期RCC和子宫内膜癌的一线治疗首选方案；在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南中，联合方案被推荐为晚期RCC和子宫内膜癌的标准治疗。

　　专家强调，对于晚期RCC和子宫内膜癌患者，尤其是体能状态良好、无严重合并症的患者，仑伐替尼联合帕博利珠单抗应作为一线治疗的首选方案。通过早期干预和长期管理，患者有望实现长期生存，甚至获得治愈的可能。

　　仑伐替尼仿制药已上市，孟加拉珠峰制药LENVAXEN、印度NATCO制药LENVAT、孟加拉碧康制药LENVANIX、老挝东盟制药LYVIONI、老挝第二药厂PHOLENVA、孟加拉耀品国际LANIB等，如需购买仑伐替尼仿制药，可登录www.ingpharma.com印度全球药房唯一官方中文网站。