伊布替尼作为全球首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在B细胞恶性肿瘤（BCM）治疗领域展现出卓越疗效，其标准每日一次口服给药方案已成为临床实践的重要依据。该方案基于多项关键临床试验的长期随访数据，结合药代动力学特性与安全性特征制定，为慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及华氏巨球蛋白血症（WM）患者提供了规范化的治疗选择。

　　剂量确定与适应症覆盖

　　伊布替尼的推荐剂量根据疾病类型分层制定。对于CLL/SLL患者，无论初治或复发难治，均采用420 mg每日一次口服方案。这一剂量源于RESONATE-2研究的长期随访结果：该研究纳入269例初治老年（≥65岁）CLL患者，中位随访8.9年显示，伊布替尼组中位无进展生存期（PFS）达8.9年，10年总生存率（OS）为68%，且27%患者持续用药超10年。对于复发难治CLL，PCYC-1102/03研究证实，5年OS率高达60%，5年PFS率达51%，支持420 mg剂量的长期有效性。

　　MCL患者的推荐剂量为560 mg每日一次。PCYC-1104研究显示，该剂量下复发难治MCL患者的客观缓解率（ORR）达68%，完全缓解率（CR）为21%，中位缓解持续时间（DOR）17.5个月。RAY研究进一步验证，伊布替尼组2年PFS率（41%）显著优于西罗莫司组（7%），且经治患者越早使用获益越多。

　　WM患者的剂量与CLL相同（420 mg每日一次）。一项纳入63例既往经治WM患者的研究表明，该剂量下ORR达90.5%，主要缓解率（≥部分缓解）73%，2年PFS率69.1%。iNNOVATE研究则显示，伊布替尼联合利妥昔单抗的30个月PFS率达79%，显著优于安慰剂联合利妥昔单抗组（40.9%）。

　　药代动力学基础与给药时机

　　伊布替尼的吸收呈剂量依赖性，在840 mg剂量范围内暴露量随剂量增加而升高。健康受试者空腹口服的绝对生物利用度为2.9%，中位达峰时间（Tmax）1-2小时，半衰期4-6小时。与高脂高热量膳食同服时，Cmax增加2-4倍，AUC增加约2倍，但临床实践中通常无需严格限制饮食，因稳态浓度可在连续给药1周后达到，且食物影响未显著改变疗效或安全性。

　　给药时间建议固定于每日同一时段，以维持血药浓度稳定。若漏服一剂，且距下次计划服药时间≥6小时，应补服错过的剂量；若距下次服药时间＜6小时或服药后出现呕吐，则跳过该剂量，按原计划继续用药，避免双倍服用导致毒性增加。

　　特殊人群剂量调整

　　肝功能损害患者需根据Child-Pugh分级调整剂量：轻度（A级）无需调整；中度（B级）减量至280 mg每日一次；重度（C级）禁用。肾功能损害患者（肌酐清除率＞25 mL/min）无需调整剂量，但终末期肾病（ESRD）患者数据有限，需谨慎使用。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需加强心血管风险监测，因RESONATE-2研究显示，该人群5年心房颤动（AF）累积发生率达16%。

　　长期用药的耐受性管理

　　伊布替尼的长期安全性数据支持其持续用药价值。RESONATE-2研究第8-10年随访显示，高血压发生率稳定在26%-28%，AF发生率为8%-9%，且82%的剂量降低事件因不良反应得到解决。常见不良反应（如腹泻、咳嗽、上呼吸道感染）多发生于治疗初期（0-1年），随时间推移逐渐缓解。对于发生3-4级不良反应的患者，可暂停用药至症状缓解至≤1级，随后以280 mg每日一次重启治疗；若再次发生同类不良反应，则需永久停药。

　　近日，老挝卢修斯制药的伊布替尼仿制药LuciBru已上市，如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。