- 相关文章
在非小细胞肺癌的精准治疗版图中,表皮生长因子受体突变和间变性淋巴瘤激酶融合是两大经典靶点,但还有一个不容忽视的驱动基因——MET。MET基因外显子14跳跃突变是一种特殊的分子变异,导致MET蛋白的降解信号缺失,使其在细胞表面持续积累并激活下游信号通路,驱动肿瘤生长和侵袭。这种突变在肺腺癌中的发生率约为2.6%至3.2%,在肺肉瘤样癌中更是高达2.6%至31.8%。携带MET外显子14跳跃突变的患者通常年龄较大,预后较差,且对传统化疗的反应有限。更棘手的是,MET信号通路的激活还是EGFR抑制剂耐药的重要机制之一。在2020年之前,这部分患者缺乏有效的靶向治疗选择。2020年5月6日,美国FDA批准了诺华公司研发的卡马替尼,商品名Tabrecta,通用名Capmatinib,为MET外显子14跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者带来了首个高选择性口服靶向药物。
卡马替尼是一种口服的IB型MET酪氨酸激酶抑制剂,对MET具有高度选择性。它能够强效抑制由MET外显子14跳跃突变导致的组成性激活的MET蛋白,阻断下游PI3K/AKT和MAPK信号通路的持续活化,从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡,并抑制肿瘤侵袭和转移。作为小分子药物,卡马替尼能够有效穿透血脑屏障,对颅内转移病灶也具有良好的控制潜力,这对于肺癌患者来说尤为重要。
FDA批准卡马替尼的依据是2期GEOMETRY mono-1临床试验。该研究是一项前瞻性、非随机、开放标签的多队列研究,纳入了364名晚期非小细胞肺癌患者,包括MET外显子14跳跃突变和MET扩增人群。在MET外显子14跳跃突变队列中,疗效数据令人瞩目:在60名初治患者中,盲态独立评审委员会评估的客观缓解率达到68.3%,疾病控制率高达98.3%,中位无进展生存期为12.5个月,中位总生存期达到25.5个月。这意味着超过三分之二的初治患者在服药后肿瘤出现了显著缩小,几乎所有患者的疾病得到了控制。在经治患者中,客观缓解率为40.6%,疾病控制率为78.3%,二线治疗的客观缓解率更是达到51.6%,疾病控制率90.3%。这些数据表明,无论是一线还是后线治疗,卡马替尼均能为MET外显子14跳跃突变患者带来明确的临床获益。
卡马替尼的推荐剂量为400毫克每日两次口服。在安全性方面,卡马替尼的整体耐受性良好,最常见的不良反应为外周水肿和恶心,大多为1级或2级,且可管可控。间质性肺病是MET抑制剂类需要警惕的不良反应,虽然发生率较低,但一旦出现需要及时停药并给予糖皮质激素治疗。此外,肝酶升高也是需要注意的监测指标。
2024年,《柳叶刀肿瘤学》发表了GEOMETRY mono-1研究的最终数据,进一步证实了卡马替尼的长期疗效和安全性。2025年2月,卡马替尼获得中国国家药品监督管理局批准上市,中文商品名妥瑞达,为中国MET外显子14跳跃突变肺癌患者提供了与国际同步的治疗选择。
对于一位初诊即发现MET外显子14跳跃突变、因年龄较大无法耐受化疗的晚期肺癌患者来说,卡马替尼带来的68.3%客观缓解率和98.3%疾病控制率,意味着超过三分之二的概率肿瘤会缩小,意味着几乎所有患者的病情都能得到有效控制,意味着中位总生存期超过2年。从化疗时代到靶向时代,卡马替尼正在为MET突变肺癌患者打开一扇全新的生存之门。
卡马替尼仿制药选择较多,老挝卢修斯制药的LuciCapma、老挝大熊制药的CAMPMADX、老挝联合制药的Capanib,还有老挝元素制药的CAPMACARE等,都为患者提供了更多用药可能。若您有购买卡马替尼仿制药的需求,不妨登录印度全球药房唯一官方中文网站www.ingpharma.com下单,正规渠道,品质有保障。在选购过程中,若您对药品规格、价格、下单流程等有任何疑问,直接咨询ING药房客服,我们会为您提供专业解答。
下载app