【适应症】

本品是程序性死亡受体 1（PD‑1）阻断抗体，适应症如下：：

1）子宫内膜癌

-联合卡铂与紫杉醇化疗，化疗后序贯本品单药使用，用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者。

-单药治疗：经 FDA 授权检测证实为错配修复缺陷（dMMR）和既往接受含铂方案治疗期间或之后发生进展且不适合接受根治性手术或放疗的复发性或晚期子宫内膜癌成人患者。

2）微卫星高度不稳定或错配修复缺陷型局部晚期直肠癌

单药治疗：经 FDA 授权实体瘤检测证实为微卫星高度不稳定（MSI‑H）或 dMMR 的 II/III 期局部晚期直肠癌（LARC）成人患者。

 本适应症基于持续 12 个月的临床完全缓解数据通过加速批准。远期复发风险尚不明确，仍需进一步随访。该适应症能否继续获批，取决于确证性试验对临床获益的验证与确证。

3）错配修复缺陷型复发性或晚期实体瘤

单药治疗：经 FDA 授权检测证实为错配修复缺陷（dMMR）和既往治疗期间或之后疾病进展且无其他满意的替代治疗方案的复发性或晚期实体瘤成人患者。

 本适应症基于肿瘤缓解率与缓解持续时间通过加速批准。该适应症能否继续获批，取决于确证性试验对临床获益的验证与确证。

【推荐剂量】

-本品联合卡铂和紫杉醇用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌（EC）：

每3周一次，每次500mg，静脉输注，输注时长 30 分钟，共6个周期；随后改为每6周一次，每次1000mg单药治疗，持续后续所有周期。
-本品单药用于错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌（EC）：
每3周一次，每次500mg，静脉输注，输注时长 30 分钟，共4个周期；随后改为每6周一次，每次1000mg单药治疗，持续后续所有周期。
-本品单药用于错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期实体瘤：
每3周一次，每次500mg，静脉输注，输注时长 30 分钟，共4个周期；随后改为每6周一次，每次1000mg单药治疗，持续后续所有周期。
-本品单药用于MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌：

每3周一次，每次500mg，静脉输注，输注时长 30 分钟，共9个周期。

【剂量调整】

不建议减少本品的剂量。一般来说，对于严重（3级）免疫介导的不良反应，暂停给药。对于危及生命（4级）的免疫介导不良反应、需全身免疫抑制治疗的复发性严重（3级）免疫介导反应，或在开始使用类固醇治疗后12周内无法将皮质类固醇剂量降至每天10 mg或以下的泼尼松当量，永久停用本品。
对于需采用不同于上述一般原则进行处理的不良反应，本品的剂量调整方案详见表 2。
表2. 不良反应的推荐剂量调整

AST=天冬氨酸转氨酶，ALT=丙氨酸转氨酶，ULN=正常上限，SJS =Stevens-Johnson综合征，TEN=中毒性表皮坏死松解症，DRESS=药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状

^a 基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版。
^b 在皮质类固醇减量后不良反应达到完全或部分缓解（0——1 级）的患者，可恢复给药。若启动类固醇治疗 12 周内不良反应未获得完全或部分缓解，或启动类固醇治疗 12 周内无法将泼尼松减量至 10 mg / 天（或等效剂量）以下，则永久停药。
^c 对于存在肝脏肿瘤累及的患者，若基线 AST、ALT≤正常值上限（ULN），则参照无肝脏肿瘤累及肝炎的推荐方案，暂停或永久停用本品。
^d 包括心肌炎 肌炎 重症肌无力重叠综合征。

【不良反应】

-子宫内膜癌患者接受本品联合卡铂与紫杉醇治疗时，最常见不良反应（≥20%，含实验室检查异常）：

血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、白细胞计数降低、疲乏、恶心、脱发、血小板降低、血糖升高、淋巴细胞降低、镁降低、中性粒细胞降低、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、关节痛、皮疹、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、钾降低、白蛋白降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、腹痛、呼吸困难、食欲减退、淀粉酶升高、磷酸盐降低、尿路感染、呕吐。

-MSI-H/dMMR 局部晚期直肠癌患者接受本品单药治疗时，

最常见不良反应（≥15%）：疲乏、皮疹、腹泻、瘙痒。

最常见 3/4 级实验室检查异常（≥2%）：淋巴细胞降低、血红蛋白降低、AST 升高。

-dMMR 复发或晚期实体瘤患者接受本品单药治疗时：

最常见不良反应（≥20%）：疲乏 / 乏力、贫血、腹泻、恶心。

最常见 3/4 级实验室检查异常（≥2%）：淋巴细胞降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、白蛋白降低。

【给药方法】

-本品仅供静脉输注，持续输注30分钟

-本品不能静脉推注或快速滴注

-本品不能与其他药物共用一个输液管

- 制备和给药
静脉输液配制
• 目视检查药液有无微粒及变色。药液应为透明至轻微乳光、无色至淡黄色。如发现可见微粒，丢弃本品西林瓶。
• 严禁振摇。
• 本品可使用聚烯烃、乙烯 - 醋酸乙烯酯（EVA）、含邻苯二甲酸二 (2 - 乙基己基) 酯（DEHP）的聚氯乙烯材质输液袋。
• 500 mg 剂量：使用一次性聚丙烯无菌注射器，从 1 支西林瓶抽取 10 mL 本品，加入装有美国药典标准 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液的输液袋稀释，终浓度 2——10 mg/mL，输液袋总容量上限 250 mL。
• 1000 mg 剂量：从 2 支西林瓶各抽取 10 mL（合计抽取 20 mL），加入装有美国药典标准 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液的输液袋稀释，终浓度 4—10 mg/mL，输液袋总容量上限 250 mL。

• 缓慢倒置混匀稀释后的药液，严禁振摇。
• 西林瓶内剩余药液全部弃去，不可留存
稀释后输液溶液的储存
配制前，本品需存放于原外包装盒内避光保存。配制后的药液可按以下任一条件存放：
• 室温条件：自配制完成起至输液结束，总时长不得超过 6 小时。
• 冷藏条件2℃—8℃：自配制完成起至输液结束，总时长不得超过 24 小时。若冷藏保存，给药前需将稀释药液恢复至室温。
室温存放满 6 小时，或冷藏存放满 24 小时，药液应予废弃。禁止冷冻。
给药
经静脉管路输注本品，输注时长 30 分钟。管路组件要求：管路软管采用聚氯乙烯或铂固化硅胶；接头配件采用聚氯乙烯或聚碳酸酯；配套使用无菌、无热原、低蛋白吸附、0.2μm 的在线式或外接式过滤器。
本品 禁止静脉推注或快速滴注给药。不可经同一输液管路同时输注其他药物。

【注意事项】

-严重及致命性免疫介导不良反应：

本品为单克隆抗体，该类药物可结合程序性死亡受体 - 1（PD‑1）或 PD 配体 1（PD‑L1），阻断 PD‑1/PD‑L1 通路，解除对免疫应答的抑制，可能打破外周免疫耐受，诱发免疫介导不良反应。免疫介导不良反应可累及任意器官系统或组织，严重时可致死；可在开始使用 PD‑1/PD‑L1 阻断抗体后的任意时间发生。免疫介导不良反应大多在 PD‑1/PD‑L1 阻断抗体治疗期间出现，但也可在停药后发生。早期识别与干预免疫介导不良反应，是保障 PD‑1/PD‑L1 阻断抗体安全用药的关键。需密切监测可提示潜在免疫介导不良反应的症状与体征；基线以及治疗期间定期检测肝酶、肌酐、甲状腺功能。若怀疑发生免疫介导不良反应，完善相关检查以排除感染等其他病因。立即启动相应处理，必要时请专科会诊。依据不良反应严重程度，暂停或永久停用本品。

对于糖皮质激素无法控制的免疫介导不良反应患者，可使用其他全身免疫抑制剂。

-输液相关反应：

已有 PD‑1/PD‑L1 阻断抗体发生重度或危及生命的输液相关反应的报告。接受本品单药治疗的患者中，0.1%（1/759）出现重度输液相关反应（3 级）。所有患者的输液相关反应均已好转。监测患者有无输液相关反应的症状与体征。根据反应严重程度，采取暂停输注、减慢输注速度或永久停用本品的处置。

-异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症：

接受 PD‑1/PD‑L1 阻断抗体治疗之前或之后行异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者，可能发生致死性及其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性 GVHD、慢性 GVHD、减低强度预处理后肝静脉闭塞病，以及需使用激素治疗的发热综合征（未发现明确感染病因）。即使在 PD‑1/PD‑L1 阻断治疗与异基因造血干细胞移植之间穿插了其他治疗，上述并发症仍有可能发生。密切监测患者，留意移植相关并发症征象并及时干预。在异基因造血干细胞移植前后使用 PD‑1/PD‑L1 阻断抗体时，需权衡治疗获益与风险。

-胚胎-胎儿毒性：

基于作用机制，妊娠女性使用本品可能对胎儿造成损害。动物研究显示，抑制 PD‑1/PD‑L1 通路可增加机体对发育中胎儿发生免疫介导排斥反应的风险，进而导致胎儿死亡。应告知妊娠女性胎儿存在潜在风险。建议育龄女性在本品治疗期间以及末次给药后 4 个月内采取有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
-妊娠：

根据其作用机制，本品给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。
-哺乳期：

建议女性在治疗期间和最后一剂本品后的4个月内不要母乳喂养。
-儿童：

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年人：

没有观察到年龄≥65岁的患者与年轻患者在安全性或有效性方面的总体差异。