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培西达替尼（商品名Turalio）作为全球首个获批治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的靶向药物，其作用机制与潜在风险同样值得关注。TGCT是一种源于滑膜组织的罕见肿瘤，以过度增殖的巨噬细胞样细胞为特征，传统手术难以彻底清除且复发率高。培西达替尼通过精准抑制集落刺激因子1受体（CSF1R）的活性，阻断肿瘤微环境中巨噬细胞的存活信号，从根源上抑制肿瘤生长。
CSF1R是驱动TGCT细胞增殖的核心靶点。在肿瘤滑膜组织中，CSF1配体过度表达，持续激活CSF1R信号通路，导致巨噬细胞异常聚集并形成肿瘤。培西达替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂，可穿透细胞膜直接结合CSF1R的ATP结合位点，抑制其自身磷酸化及下游信号传导，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，该药物对KIT和FLT3-ITD突变型激酶的抑制作用，可能进一步增强其抗肿瘤活性。
然而，培西达替尼的肝毒性风险不容忽视。FDA强制要求其药品标签添加黑框警告，明确指出该药物可能引发致命性肝损伤。临床试验显示，约10%的患者出现3级以上转氨酶升高，0.3%的病例进展为不可逆胆汁淤积性肝炎。肝毒性机制可能与药物对线粒体功能的干扰有关，导致肝细胞代谢紊乱和胆汁排泄障碍。典型症状包括黄疸、右上腹疼痛和持续乏力，严重者可发展为肝衰竭。
为降低风险，用药前需严格评估肝功能，排除活动性肝病或胆道疾病患者。治疗期间需建立动态监测体系：前8周每周检测肝功能，第9-12周每2周检测，之后每3个月复查。若转氨酶升至≥3倍正常上限，需立即暂停用药；若胆红素同步升高或出现黄疸，则需永久停药并启动肝保护治疗。此外，药物相互作用管理同样关键——避免与CYP3A抑制剂（如某些抗生素）或已知肝毒性药物联用，必要时调整培西达替尼剂量。
培西达替尼是TGCT的首个靶向药物，显著延长患者无进展生存期，但需密切监测肝毒性。印度全球药房的原研药价格优势明显，但需确保药品来源正规。如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。