在肺癌的精准治疗时代，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）作为一类具有明确基因驱动的亚型，其治疗策略的优化始终是临床研究的焦点。随着靶向药物的不断迭代，布格替尼（Brigatinib）凭借其独特的临床优势，在一线治疗中脱颖而出，成为ALK阳性晚期NSCLC患者的优选方案。

　　ALTA-1L研究是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在比较布格替尼与第一代ALK抑制剂克唑替尼在ALK抑制剂初治ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。研究共纳入275例患者，按1:1比例随机分配至布格替尼组（180mg每日一次，前7天导入期为90mg每日一次）或克唑替尼组（250mg每日两次）。主要终点为盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总体人群的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）以及脑转移患者的颅内ORR和PFS。研究设计严格遵循科学规范，确保了结果的可靠性与临床指导价值。

　　无进展生存期：布格替尼显著延长生存时间

　　ALTA-1L研究的核心发现之一是布格替尼在无进展生存期方面的显著优势。研究结果显示，布格替尼组的中位PFS达到24.0个月，而克唑替尼组仅为11.1个月，风险比（HR）为0.49（95% CI：0.35-0.68），P<0.0001。这一数据表明，布格替尼使患者的疾病进展或死亡风险降低了51%，为患者带来了更长的疾病控制时间。进一步分析显示，在亚洲患者亚组中，布格替尼的优势更为突出，中位PFS延长至29.4个月，而克唑替尼组仅为9.2个月，HR为0.35（95% CI：0.20-0.59），P=0.0001。这一结果不仅验证了布格替尼在整体人群中的疗效，也为其在亚洲患者中的应用提供了有力支持。

　　颅内控制：突破脑转移治疗瓶颈

　　ALK阳性NSCLC患者易发生脑转移，这是影响患者生存和生活质量的重要因素。ALTA-1L研究特别关注了布格替尼在脑转移患者中的疗效。结果显示，基线伴脑转移的患者接受布格替尼治疗后，颅内ORR达到78%，而克唑替尼组仅为26%，优势比（OR）为7.24（95% CI：1.22-42.87），P=0.0212。更令人瞩目的是，布格替尼组的中位颅内PFS长达24.0个月，而克唑替尼组仅为5.6个月，HR为0.25（95% CI：0.12-0.50），P<0.0001。这意味着布格替尼能够显著延缓脑转移患者的疾病进展，降低颅内病灶进展或死亡的风险达75%。对于无基线脑转移的患者，布格替尼同样表现出色，其颅内PFS显著优于克唑替尼，进一步巩固了其在颅内控制方面的领先地位。

　　安全性与耐受性：长期治疗的安全保障

　　在评估药物疗效的同时，安全性与耐受性也是临床决策的重要考量因素。ALTA-1L研究显示，布格替尼的不良反应以轻度为主，长期使用耐受性良好。最常见的任何级别治疗相关不良事件（TEAE）包括胃肠道事件、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、氨基转移酶升高和外周水肿。≥3级TEAE的发生率为61%，其中血肌酸磷酸酶升高（24%）、血脂肪酶升高（14%）和高血压（12%）较为常见。尽管布格替尼组间质性肺病/肺炎的发生率达到5.1%，但通过严格的剂量调整和监测管理，大多数患者能够继续接受治疗。此外，布格替尼组的剂量调整率为38%，因不良事件中止治疗的比例为13%，与克唑替尼组（剂量调整率29%，中止治疗比例10%）相近，表明其安全性可控，不影响长期治疗获益。

　　ALTA-1L研究的结果为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗提供了新的标准。布格替尼凭借其显著延长PFS、强化颅内控制以及良好的安全性与耐受性，被《NCCN指南》列为一线优先推荐方案，并获得美国FDA突破性治疗药物与孤儿药认证。对于基线伴脑转移的患者，布格替尼更是成为首选治疗药物，其卓越的颅内疗效为患者带来了更长的生存时间和更好的生活质量。此外，布格替尼的阶梯给药方案（前7天90mg每日一次，之后180mg每日一次）有效降低了早期肺毒性风险，进一步提高了治疗的安全性。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。